ボノプラザン対プロトンポンプ阻害薬にビタミンDまたはプロバイオティクスを併用した三重療法によるヘリコバクター・ピロリ感染症の除菌

ヘリコバクター・ピロリ（H. pylori）は、世界中の人口の最大50％に影響を与えるグラム陰性のらせん状細菌であり、発展途上国での有病率が高くなっています。H. pyloriは主に、その自然生息地であるヒトの胃粘膜に存在し、上皮細胞の近くに留まります。H. pyloriは胃粘液層に引き寄せられ、これは胃内の高い酸性度からの被覆と保護を提供し、より良い細胞運動性を促進します。

世界保健機関（WHO）によってグループ1発がん物質として特定されており、胃癌の発症に関連しています。また、慢性胃炎や萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃リンパ腫、胃癌の最も重要な原因でもあります。

H. pylori感染症の治療の第一選択療法は、クラリスロマイシン系抗生物質、アモキシシリン、およびプロトンポンプ阻害薬（PPI）からなる3剤併用療法です。PPIベースの3剤併用療法は、高い抗生物質耐性率、高い抗生物質関連副作用率、および弱い遵守率により、H. pyloriに対する有効性が低下しており、除菌率は50％から70％と低くなっています。フマル酸ボノプラザンは、カリウム競合的酸ブロッカー（P-CAB）であり、可逆的なK+競合的イオン結合を介してH+、K+アデノシン三リン酸（ATPase）を阻害し、胃酸分泌を抑制する薬剤です。ボノプラザンは比較的高いpKa値を持ち、酸性環境で安定しているため、PPIとは異なり、胃壁細胞の酸性区画に蓄積することができます。さらに、ボノプラザンはPPIとは対照的に、酸による活性化を必要としません。したがって、ボノプラザンはPPIよりも強力で持続的な胃酸分泌抑制を達成できます。村上らは、無作為化二重盲検多施設共同並行群比較試験において、胃十二指腸潰瘍患者におけるボノプラザンとPPIのH. pylori除菌率を比較しました。結果は、H. pylori除菌に関する治療効果において、ボノプラザンがランソプラゾールよりも優れていることを示しました。

ビタミンDは、骨代謝を調節する微量栄養素です。ビタミンD受容体（VDR）を介して、ビタミンDは生物学的活性を発揮します。いくつかの研究が、ビタミンDとH. pylori感染、およびビタミンDとH. pylori除菌との関係を明らかにしています。以前の研究では、感染したマクロファージがVDRを介してβ-デフェンシンの産生をアップレギュレートし、H. pylori株を殺すことが報告されました。ビタミンD3はまた、VDR-カテリシジン抗菌タンパク質（CAMP）シグナル経路を誘導して、胃内のH. pyloriを除菌することができます。いくつかの研究が、ビタミンD3分解産物1（VDP1）が細胞膜の崩壊を誘導し、H. pylori細胞の溶解を引き起こすことを発見しています。

プロバイオティクスは、有益な細菌のグループを指し、その成長を制限（抗菌活性）し、H. pylori感染に関連する後続の炎症過程を抑制することにより、H. pyloriの除菌率を改善するために受け入れられつつあります。抗菌活性は主に、H. pyloriの胃上皮細胞への付着と侵入の抑制を介して、抗炎症作用はインターロイキン-8産生の減少を介して行われます。プロバイオティクスの大部分は、ラクトバチルス属とビフィドバクテリウム属です。両菌株は主に耐酸性と抗菌活性の特性を持っています。標準療法にプロバイオティクスを併用した患者は、標準療法のみで治療した患者と比較して除菌率が高いことが報告されました。特定のH. pyloriタンパク質である腫瘍壊死因子α（TNF-α）-誘導タンパク質（Tipα）は、TNF-αおよび他の炎症促進性サイトカインを直接誘導することにより、胃炎、消化性潰瘍、胃癌に寄与する重要な役割を果たします。TNF-αレベルは、H. pyloriに感染した個人では非感染個人と比較して高いことが報告されています。

H. pyloriはフリーラジカルの産生を増加させ、酸化ストレスを引き起こし、DNAおよび胃組織の損傷に関与する可能性があります。マロンジアルデヒド（MDA）レベルは、H. pylori感染胃粘膜では正常組織と比較して有意に高く、H. pylori除菌後にMDAレベルは有意に減少することが報告されています。C反応性タンパク質（CRP）は急性期炎症性肝タンパク質であり、外来病原体および損傷細胞のリン脂質成分の認識を促進します。CRP血清レベルは、H. pylori感染患者で有意に上昇し、H. pylori除菌後に有意に減少することが報告されています。