Vonoprazan vs terapia potrójna oparta na inhibitorze pompy protonowej z witaminą D lub probiotykami w eradykacji zakażenia Helicobacter pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) to gram-ujemna bakteria o kształcie spiralnym, która dotyka nawet 50% populacji na całym świecie, z wyższą częstością występowania w krajach rozwijających się. H. pylori występuje głównie w błonie śluzowej żołądka człowieka, swoim naturalnym środowisku, gdzie pozostaje w pobliżu komórek nabłonkowych. H. pylori przyciąga warstwa śluzu żołądkowego, która zapewnia osłonę i ochronę przed wysoką kwasowością w żołądku oraz sprzyja lepszej ruchliwości komórek.

Została zidentyfikowana jako czynnik rakotwórczy grupy 1 przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) i jest związana z rozwojem raka żołądka. Jest również najważniejszą przyczyną przewlekłego lub zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, chłoniaka żołądka oraz raka żołądka.

Terapia pierwszego rzutu w leczeniu zakażenia H. pylori to terapia potrójna składająca się z antybiotyku klarytromycyny, amoksycyliny i inhibitora pompy protonowej (IPP). Stwierdzono, że terapia potrójna oparta na IPP traci swoją skuteczność przeciwko H. pylori, ze wskaźnikami wyleczenia eradykacji sięgającymi nawet 50 do 70%, z powodu wysokich wskaźników oporności na antybiotyki, wysokich wskaźników działań niepożądanych związanych z antybiotykami oraz słabej zgodności z leczeniem. Fumaran vonoprazanu jest blokerem kwasu konkurencyjnym wobec potasu (P-CAB), czyli środkiem hamującym H+,K+ adenozynotrifosfatazę (ATPazę) poprzez odwracalne wiązanie jonowe konkurencyjne wobec K+, co prowadzi do hamowania wydzielania kwasu żołądkowego. Ponieważ vonoprazan ma stosunkowo wysoką wartość pKa i jest stabilny w środowisku kwaśnym, może gromadzić się w kwaśnym przedziale komórek okładzinowych żołądka, w przeciwieństwie do IPP. Ponadto, vonoprazan nie wymaga aktywacji kwasem, w odróżnieniu od IPP. Dlatego vonoprazan może osiągnąć silniejsze i dłużej trwające hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego niż IPP. Murakami i wsp. porównali wskaźnik eradykacji H. pylori vonoprazanu z IPP u pacjentów z wrzodami żołądka i dwunastnicy w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym, równoległym badaniu porównawczym. Wyniki wykazały wyższość vonoprazanu nad lanzoprazolem pod względem efektu terapeutycznego w eradykacji H. pylori.

Witamina D jest mikroelementem regulującym metabolizm kości. Poprzez receptor witaminy D (VDR) witamina D pełni aktywności biologiczne. Kilka badań odkryło związek między witaminą D a zakażeniem H. pylori oraz między witaminą D a eradykacją H. pylori. Poprzednie badanie wykazało, że zakażone makrofagi zwiększają produkcję β-defensyny, aby zabić szczepy H. pylori poprzez VDR. Witamina D3 może również indukować szlak sygnałowy VDR-katelicydyny białka przeciwdrobnoustrojowego (CAMP) w celu eradykacji H. pylori w żołądku. Kilka badań wykazało, że produkt rozkładu witaminy D3 1 (VDP1) może indukować zapadnięcie się błony komórkowej, prowadząc do lizy komórek H. pylori.

Probiotyki odnoszą się do grupy pożytecznych bakterii, które zyskują akceptację w poprawie wskaźnika eradykacji H. pylori poprzez ograniczanie jego wzrostu (działanie przeciwdrobnoustrojowe) i hamowanie późniejszych procesów zapalnych związanych z zakażeniem H. pylori. Działanie przeciwdrobnoustrojowe odbywa się głównie poprzez hamowanie adhezji i inwazji H. pylori do komórek nabłonka żołądka, a rola przeciwzapalna poprzez zmniejszenie produkcji interleukiny-8. Większość probiotyków należy do rodzajów Lactobacillus i Bifidobacterium. Oba szczepy w większości posiadają właściwości tolerancji kwasu i działania przeciwdrobnoustrojowego. Doniesiono, że wskaźnik eradykacji był wyższy u pacjentów, którzy otrzymywali probiotyki wraz ze standardową terapią, w porównaniu z pacjentami leczonymi samą standardową terapią. Specyficzne białko H. pylori, białko indukujące czynnik martwicy nowotworów alfa (TNF-α) (Tipα), odgrywa znaczącą rolę poprzez bezpośrednie indukowanie TNF-α i innych cytokin prozapalnych, które przyczyniają się do zapalenia błony śluzowej żołądka, choroby wrzodowej i raka żołądka. Poziom TNF-α jest wyższy u osób zakażonych H. pylori w porównaniu z osobami niezakażonymi.

H. pylori zwiększa produkcję wolnych rodników, co prowadzi do stresu oksydacyjnego i może powodować uszkodzenie DNA i tkanek żołądka. Doniesiono, że poziomy malonodialdehydu (MDA) są znacznie wyższe w błonie śluzowej żołądka zakażonej H. pylori w porównaniu z tkanką normalną, a poziomy MDA znacznie zmniejszają się po eradykacji H. pylori. Białko C-reaktywne (CRP) jest białkiem zapalnym fazy ostrej wytwarzanym w wątrobie, ułatwia rozpoznawanie obcych patogenów i składników fosfolipidowych uszkodzonych komórek. Doniesiono, że poziomy surowicy CRP były znacznie podwyższone u pacjentów zakażonych H. pylori i znacznie zmniejszyły się po eradykacji H. pylori.