비타민 D 또는 프로바이오틱스 기반 삼중 요법과 함께 사용하는 프로톤 펌프 억제제 대 Vonoprazan을 이용한 Helicobacter Pylori 감염 제거
비타민 D 또는 프로바이오틱스를 함유한 삼중요법에서 본오프라잔 대 프로톤 펌프 억제제의 헬리코박터 파일로리 감염 제거에 대한 안전성 및 효능
헬리코박터 파일로리는 그람 음성, 나선형 세균으로 전 세계 인구의 최대 50%까지 감염시키며, 위 점막에 거주하고 점액층을 이용하여 위의 높은 산도로부터 보호합니다. 그 임상적 중요성은 심오합니다: 세계보건기구에 의해 1군 발암물질로 분류되며, 만성 위염, 소화성 궤양, 위 림프종 및 위암의 주요 원인입니다. 현재의 일차 치료인 PPI 기반 삼중요법(PPI + 클래리스로마이신 + 아목시실린)은 광범위한 항생제 내성과 순응도 문제로 인해 효능(치유율 50-70%)이 저하되고 있습니다. 이를 극복하기 위해 포타슘 경쟁적 산 차단제(P-CAB)인 보노프라잔 푸마르산염과 같은 새로운 약제들이 도입되고 있습니다. 보노프라잔은 H+, K+ ATPase 펌프를 가역적으로 억제하여 작용하며, 산 활성화가 필요하지 않고 산성 환경에서 더 안정적이기 때문에 PPI보다 더 강력하고 오래 지속되는 산 억제를 달성합니다. 약물 치료 외에도 보조 요법들이 유망하게 보입니다. 비타민 D는 비타민 D 수용체(VDR)를 통해 작용하여 베타-디펜신 및 카텔리시딘과 같은 항균 단백질의 발현을 증가시키고, 그 대사체는 세균 세포 용해를 일으킬 수 있어 제균을 돕습니다. 프로바이오틱스(주로 락토바실러스 및 비피도박테리움 균주)는 세균 성장 제한, 부착 억제 및 인터루킨-8 생성 감소를 통한 항염증 효과를 발휘하여 제균율을 향상시킵니다. 마지막으로, 헬리코박터 파일로리 감염은 심각한 염증과 산화 스트레스로 특징지어집니다. 세균 단백질 TIP 알파는 높은 수준의 염증성 사이토카인 TNF 알파를 유도합니다. 또한, 감염은 자유 라디칼 생성을 증가시켜 말론디알데히드의 높은 수준으로 반영되는 산화 스트레스를 초래합니다. 체계적 염증도 명백한데, 헬리코박터 파일로리 감염은 혈청 C-반응성 단백질 수치가 현저히 상승하는 것과 연관되어 있으며, 이는 성공적인 제균 시 감소합니다.
연구의 목적:
본 연구는 헬리코박터 파일로리 감염 제균을 위한 보노프라잔 대 양성자 펌프 억제제와 비타민 D 또는 프로바이오틱스 기반 삼중요법의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
헬리코박터 파일로리(H. pylori)는 전 세계 인구의 최대 50%에 영향을 미치는 그람 음성 나선형 세균으로, 개발도상국에서 더 높은 유병률을 보입니다. H. pylori는 주로 인간의 위 점막, 즉 그 자연 서식지에서 발견되며, 상피 세포 근처에 머무릅니다. H. pylori는 위 점액층에 끌리는데, 이 층은 위의 높은 산성으로부터 보호와 은신처를 제공하며 더 나은 세포 운동성을 촉진합니다.
세계보건기구(WHO)에 의해 1급 발암물질로 지정되었으며, 위암 발병과 연관되어 있습니다. 또한 만성 또는 위축성 위염, 소화성 궤양, 위 림프종 및 위암의 가장 중요한 원인이기도 합니다.
H. pylori 감염 치료의 일차 요법은 클래리스로마이신 항생제, 아목시실린 및 양성자 펌프 억제제(PPI)로 구성된 삼중 요법입니다. PPI 기반 삼항 요법은 H. pylori에 대한 효능이 떨어지고 있는 것으로 보고되었으며, 높은 항생제 내성률, 높은 항생제 관련 부작용 발생률 및 약한 순응도로 인해 제균 치료율이 50~70%에 불과합니다. 푸마르산 보노프라잔은 칼륨 경쟁적 산 억제제(P-CAB)로, 가역적 K+ 경쟁적 이온 결합을 통해 H+, K+ 아데노신 삼인산가수분해효소(ATPase)를 억제하여 위산 분비를 억제하는 약물입니다. 보노프라잔은 상대적으로 높은 pKa 값을 가지며 산성 환경에서 안정적이기 때문에, PPI와 달리 위 벽세포의 산성 구획에 축적될 수 있습니다. 또한 보노프라잔은 PPI와 달리 산 활성화가 필요하지 않습니다. 따라서 보노프라잔은 PPI보다 더 강력하고 지속적인 위산 분비 억제를 달성할 수 있습니다. 무라카미 등은 위십이지장궤양 환자를 대상으로 무작위, 이중맹검, 다기관, 평행군 비교 연구에서 보노프라잔과 PPI의 H. pylori 제균율을 비교했습니다. 결과는 H. pylori 제균에 대한 치료 효과 측면에서 보노프라잔이 란소프라졸보다 우월함을 보여주었습니다.
비타민 D는 골대사를 조절하는 미량 영양소입니다. 비타민 D 수용체(VDR)를 통해 비타민 D는 생물학적 활성을 발휘합니다. 여러 연구에서 비타민 D와 H. pylori 감염, 그리고 비타민 D와 H. pylori 제균 사이의 관계가 밝혀졌습니다. 선행 연구에 따르면 감염된 대식세포는 VDR을 통해 β-디펜신 생산을 상향 조절하여 H. pylori 균주를 죽입니다. 비타민 D3는 또한 VDR-카텔리시딘 항균 단백질(CAMP) 신호 전달 경로를 유도하여 위 내 H. pylori를 제균할 수 있습니다. 여러 연구에서 비타민 D3 분해 생성물 1(VDP1)이 세포막 붕괴를 유도하여 H. pylori 세포의 용해를 초래할 수 있음을 발견했습니다.
프로바이오틱스는 H. pylori의 성장 억제(항균 활성) 및 H. pylori 감염과 관련된 후속 염증 과정 억제를 통해 제균율 향상에 효과가 있는 것으로 인정받고 있는 유익한 세균 군을 말합니다. 항균 활성은 주로 H. pylori의 위 상피세포 부착 및 침습 억제를 통해 이루어지며, 염증억제 역할은 인터루킨-8 생산 감소를 통해 이루어집니다. 대부분의 프로바이오틱스는 락토바실루스 및 비피도박테리움 속에 속합니다. 두 균주 모두 대부분 내산성과 항균 활성 특성을 가지고 있습니다. 표준 치료와 함께 프로바이오틱스를 투여받은 환자들이 표준 치료만 받은 환자들보다 제균율이 더 높았다고 보고되었습니다. 특정 H. pylori 단백질인 종양 괴사 인자 알파(TNF-α) 유도 단백질(Tipα)은 TNF-α 및 기타 염증성 사이토카인을 직접 유도하여 위염, 소화성 궤양 및 위암에 기여함으로써 중요한 역할을 합니다. H. pylori에 감염된 개체에서 TNF-α 수치가 감염되지 않은 개체에 비해 더 높은 것으로 보고되었습니다.
H. pylori는 자유 라디칼 생산을 증가시켜 산화 스트레스를 유발하고 DNA 및 위 조직 손상을 일으킬 수 있습니다. 말론다이알데하이드(MDA) 수치가 정상 조직에 비해 H. pylori 감염 위 점막에서 유의미하게 높으며, H. pylori 제균 후 MDA 수치가 유의미하게 감소한다고 보고되었습니다. C-반응성 단백질(CRP)은 급성기 염증 간 단백질로, 외부 병원체와 손상된 세포의 인지질 성분 인식을 촉진합니다. H. pylori 감염 환자에서 CRP 혈청 수치가 유의미하게 상승했으며, H. pylori 제균 후 유의미하게 감소했다고 보고되었습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hagar Khaled Dewidar, Msc in Clinical Pharmacy
- 전화번호: +201014679670
- 이메일: hagar.dewidar@pharm.tanta.edu.eg
연구 장소
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Shibīn al Kawm, 이집트
- 모병
- National liver institute - Menoufia university - egypt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 및 여성 환자 모두. • 18세 이상 및 80세 미만 환자.
대변 항원 검사, 요소 호기 검사 또는 내시경을 사용하여 H. pylori 감염이 확인된 환자.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 환자. • 염증성 질환을 가진 환자. • 요법 구성 성분 중 하나에 민감한 환자. • 이전에 제균 요법을 받았거나, 최근 1개월 내에 항균제, 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 차단제를 사용한 환자.
이전에 위 또는 십이지장 출혈, 위 수술 또는 위 악성 종양 병력이 있는 환자.
• 활동성 간 질환을 가진 환자.
• 신기능 장애를 가진 환자.
• 간 효소 유도제, 억제제 또는 높은 혈장 단백질 결합력을 가진 약물을 병용하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 보노프라잔 그룹
22명의 환자가 2주 동안 하루 두 번 보노프라잔(20mg)과 아목시실린(1000mg) 및 클래리스로마이신(500mg)을 투여받습니다
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보노프라잔: 칼륨 경쟁적 산 차단제
아목시실린은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 페니실린 계열의 항생제입니다.
Clarithromycin은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 처방전이 필요한 마크로라이드 항생제입니다
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활성 비교기: 프로바이오틱 그룹
22명의 환자는 2주 동안 프로톤 펌프 억제제 기반 삼중 요법 오메프라졸/판토프라졸(40mg)과 아목시실린(1000mg), 클래리트로마이신(500mg)을 하루 두 번, 락토바실러스 아시도필러스(50억 CFU)를 하루 세 번 투여받게 됩니다.
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아목시실린은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 페니실린 계열의 항생제입니다.
Clarithromycin은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 처방전이 필요한 마크로라이드 항생제입니다
락토바실러스 아시도필러스
양성자 펌프 억제제(PPIs)는 위 점막에 있는 H+/K+ ATPase 효소(양성자 펌프)를 차단하여 위산 생성을 현저히 감소시키는 강력한 약물입니다.
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활성 비교기: 비타민 D 그룹
22명의 환자에게 양성자 펌프 억제제 기반 삼중 요법 오메프라졸/판토프라졸(40mg)에 아목시실린(1000mg)과 클래리스로마이신(500mg)을 하루 두 번, 비타민 D(2000 I.U.)를 하루 한 번씩 2주 동안 투여합니다.
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아목시실린은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 페니실린 계열의 항생제입니다.
Clarithromycin은 다양한 세균 감염을 치료하는 데 사용되는 처방전이 필요한 마크로라이드 항생제입니다
양성자 펌프 억제제(PPIs)는 위 점막에 있는 H+/K+ ATPase 효소(양성자 펌프)를 차단하여 위산 생성을 현저히 감소시키는 강력한 약물입니다.
미량 영양소
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간섭 없음: H-pylori negative group
66 patients whom are H-pylori negative
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Detection of H pylori eradication difference among the three intervention groups through stool antigen test 4 weeks after completion of therapy.
기간: 4 weeks after completion of therapy
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We will asses the presence or absence of H pylori through fecal antigen test four weeks after completion of therapy among the three intervention groups It will be assessed as either positive or negative
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4 weeks after completion of therapy
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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측정된 생물학적 표지자의 혈청 수준 변화
기간: 치료 완료 후 4주
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보조 결과 변수는 치료 완료 4주 후 혈청 내 TNF-알파, C-반응성 단백질 및 말론디알데히드 수준의 변화입니다
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치료 완료 후 4주
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치료 시작 시점부터 치료 완료 시점 및 치료 완료 후 4주까지의 위장관 증상 평가 척도 설문지 총점 변화
기간: 기저선에서 치료 완료 시점 및 치료 완료 후 4주까지
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치료 시작 시점부터 치료 완료 시점까지, 그리고 치료 완료 후 4주까지의 위장관 증상 평가 척도 설문지 총 점수 변화. 이는 위장관 증상 심각도를 평가하기 위해 사용되는 검증된 15항목 설문지로, 증상을 5개 군(역류, 복통, 소화불량, 설사, 변비)으로 분류하며, 1-7점 리커트 척도(1=불편 없음, 7=매우 심함)로 점수를 매깁니다.
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기저선에서 치료 완료 시점 및 치료 완료 후 4주까지
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Assessment CRP levels in both H-pylori positive and negative patients
기간: CRP will be measured at the baseline of the study in both H-pylori positive (n=66) and negative patients (n=66)
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Comparing the difference in CRP level in H-pylori positive and negative patients
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CRP will be measured at the baseline of the study in both H-pylori positive (n=66) and negative patients (n=66)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Gombart AF, Borregaard N, Koeffler HP. Human cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP) gene is a direct target of the vitamin D receptor and is strongly up-regulated in myeloid cells by 1,25-dihydroxyvitamin D3. FASEB J. 2005 Jul;19(9):1067-77. doi: 10.1096/fj.04-3284com.
- Murakami K, Sakurai Y, Shiino M, Funao N, Nishimura A, Asaka M. Vonoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, as a component of first-line and second-line triple therapy for Helicobacter pylori eradication: a phase III, randomised, double-blind study. Gut. 2016 Sep;65(9):1439-46. doi: 10.1136/gutjnl-2015-311304. Epub 2016 Mar 2.
- Ceylan A, Kirimi E, Tuncer O, Turkdogan K, Ariyuca S, Ceylan N. Prevalence of Helicobacter pylori in children and their family members in a district in Turkey. J Health Popul Nutr. 2007 Dec;25(4):422-7.
- Wanibuchi K, Hosoda K, Ihara M, Tajiri K, Sakai Y, Masui H, Takahashi T, Hirai Y, Shimomura H. Indene Compounds Synthetically Derived from Vitamin D Have Selective Antibacterial Action on Helicobacter pylori. Lipids. 2018 Apr;53(4):393-401. doi: 10.1002/lipd.12043. Epub 2018 May 16.
- Hori Y, Imanishi A, Matsukawa J, Tsukimi Y, Nishida H, Arikawa Y, Hirase K, Kajino M, Inatomi N. 1-[5-(2-Fluorophenyl)-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine monofumarate (TAK-438), a novel and potent potassium-competitive acid blocker for the treatment of acid-related diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2010 Oct;335(1):231-8. doi: 10.1124/jpet.110.170274. Epub 2010 Jul 12.
- Iannone A, Giorgio F, Russo F, Riezzo G, Girardi B, Pricci M, Palmer SC, Barone M, Principi M, Strippoli GF, Di Leo A, Ierardi E. New fecal test for non-invasive Helicobacter pylori detection: A diagnostic accuracy study. World J Gastroenterol. 2018 Jul 21;24(27):3021-3029. doi: 10.3748/wjg.v24.i27.3021.
- Schreiber S, Konradt M, Groll C, Scheid P, Hanauer G, Werling HO, Josenhans C, Suerbaum S. The spatial orientation of Helicobacter pylori in the gastric mucus. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Apr 6;101(14):5024-9. doi: 10.1073/pnas.0308386101. Epub 2004 Mar 25.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 감염
- 세균 감염
- 세균 감염 및 진균증
- 그람 음성 세균 감염
- 헬리코박터 감염
- 약리작용의 분자 메커니즘
- 효소 억제제
- 황 화합물
- 유기 화학 물질
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- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 약리학 적 행동
- 화학 작용 및 용도
- 식이 보조제
- 음식
- 다이어트, 음식 및 영양
- 생리 학적 현상
- 음식과 음료
- 다 환식 화합물
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- 융합 링 화합물
- 마크로 라이드
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- 페니실린 g
- 베타-락탐
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- 치료학
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