Vonoprazan frente a Inhibidor de la Bomba de Protones con Vitamina D o Terapia Triple Basada en Probióticos para la Erradicación de la Infección por Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) es una bacteria gramnegativa con forma de espiral que afecta hasta al 50% de la población mundial, con una mayor prevalencia en países en desarrollo. H. pylori se encuentra principalmente en la mucosa gástrica humana, su hábitat natural, donde permanece cerca de las células epiteliales. H. pylori es atraído por la capa de moco gástrico, que ofrece cobertura y protección frente a la alta acidez del estómago y promueve una mejor motilidad celular.

Ha sido identificado como carcinógeno del grupo 1 por la Organización Mundial de la Salud (OMS) y está asociado con el desarrollo de cáncer gástrico. También es la causa más importante de gastritis crónica o atrófica, úlcera péptica, linfoma gástrico y carcinoma gástrico.

La terapia de primera línea para el tratamiento de la infección por H. pylori es una triple terapia que consiste en un antibiótico de claritromicina, amoxicilina y un inhibidor de la bomba de protones (IBP). Se ha descrito que la triple terapia basada en IBP está perdiendo su eficacia frente a H. pylori, con tasas de erradicación que oscilan tan solo entre el 50 y el 70%, debido a las altas tasas de resistencia a los antibióticos, altas tasas de efectos secundarios asociados a los antibióticos y una débil adherencia. El fumarato de vonoprazán es un bloqueador ácido competitivo del potasio (P-CAB), que es un agente que inhibe la H+, K+ adenosina trifosfatasa (ATPasa) mediante una unión iónica competitiva reversible de K+ que resulta en la inhibición de la secreción de ácido gástrico. Debido a que el vonoprazán tiene un valor de pKa relativamente alto y es estable en un entorno ácido, puede acumularse en el compartimento ácido de las células parietales gástricas, a diferencia de los IBP. Además, el vonoprazán no requiere activación ácida, en contraste con los IBP. Por lo tanto, el vonoprazán puede lograr una supresión más fuerte y duradera de la secreción de ácido gástrico que los IBP. Murakami et al. compararon la tasa de erradicación de H. pylori del vonoprazán con la de los IBP para pacientes con úlceras gastroduodenales en un estudio comparativo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y de grupos paralelos. Los resultados demostraron la superioridad del vonoprazán frente al lansoprazol en cuanto al efecto terapéutico sobre la erradicación de H. pylori.

La vitamina D es un micronutriente que regula el metabolismo óseo. A través del receptor de vitamina D (VDR), la vitamina D ejerce actividades biológicas. Varios estudios han descubierto la relación entre la vitamina D y la infección por H. pylori, y entre la vitamina D y la erradicación de H. pylori. Un estudio anterior informó que los macrófagos infectados aumentan la producción de β-defensina para matar cepas de H. pylori mediante el VDR. La vitamina D3 también puede inducir la vía de señalización VDR-proteína antimicrobiana catelicidina (CAMP) para erradicar H. pylori en el estómago. Varios estudios han encontrado que el producto de descomposición de la vitamina D3 1 (VDP1) puede inducir el colapso de la membrana celular, lo que lleva a la lisis de las células de H. pylori.

Los probióticos se refieren a un grupo de bacterias beneficiosas que están ganando aceptación en la mejora de la tasa de erradicación de H. pylori al restringir su crecimiento (actividad antimicrobiana) e inhibir los procesos inflamatorios posteriores relacionados con la infección por H. pylori. La actividad antimicrobiana se produce principalmente mediante la inhibición de la adhesión e invasión de H. pylori a las células epiteliales gástricas y el papel antiinflamatorio mediante la disminución de la producción de interleucina-8. La mayoría de los probióticos son de los géneros Lactobacillus y Bifidobacterium. Ambas cepas poseen mayoritariamente propiedades de tolerancia al ácido y actividad antimicrobiana. Se informó que la tasa de erradicación fue mayor en pacientes que recibieron probióticos con terapia estándar en comparación con aquellos pacientes tratados solo con terapia estándar. Una proteína específica de H. pylori, la proteína inductora del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) (Tipα), desempeña un papel significativo al inducir directamente TNF-α y otras citocinas proinflamatorias que contribuyen a la gastritis, úlceras pépticas y cáncer gástrico. Se informa que el nivel de TNF-α es mayor en individuos infectados con H. pylori en comparación con individuos no infectados.

H. pylori aumenta la producción de radicales libres que conduce al estrés oxidativo y puede involucrar daño en el ADN y el tejido gástrico. Se informó que los niveles de malondialdehído (MDA) son significativamente más altos en la mucosa gástrica infectada por H. pylori, en comparación con el tejido normal, y los niveles de MDA disminuyen significativamente después de la erradicación de H. pylori. La proteína C reactiva (PCR) es una proteína hepática inflamatoria de fase aguda, que facilita el reconocimiento de patógenos extraños y los componentes fosfolipídicos de las células dañadas. Se informó que los niveles séricos de PCR estaban significativamente elevados en pacientes infectados por H. pylori y disminuyeron significativamente después de la erradicación de H. pylori.