Vonoprazan versus trojitá terapie založená na inhibitoru protonové pumpy s vitaminem D nebo probiotiky k eradikaci infekce Helicobacter pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) je gramnegativní spirálovitá bakterie, která postihuje až 50 % populace na celém světě, s vyšším výskytem v rozvojových zemích. H. pylori se nachází především v lidské žaludeční sliznici, svém přirozeném prostředí, kde zůstává v blízkosti epiteliálních buněk. H. pylori je přitahována k vrstvě žaludečního hlenu, který poskytuje krytí a ochranu před vysokou kyselostí v žaludku a podporuje lepší pohyblivost buněk.

Byla identifikována jako karcinogen skupiny 1 Světovou zdravotnickou organizací (WHO) a je spojována s rozvojem rakoviny žaludku. Je také nejvýznamnější příčinou chronické nebo atrofické gastritidy, peptického vředu, žaludečního lymfomu a karcinomu žaludku.

Terapií první volby pro léčbu infekce H. pylori je trojitá terapie sestávající z antibiotika klarithromycinu, amoxicilinu a inhibitoru protonové pumpy (PPI). Bylo popsáno, že trojitá terapie založená na PPI ztrácí svou účinnost proti H. pylori, s mírou eradikace jen 50 až 70 %, kvůli vysoké míře antibiotické rezistence, vysoké míře nežádoucích účinků spojených s antibiotiky a slabé adherenci pacientů. Vonoprazan fumarát je draslíkem kompetitivní blokátor kyseliny (P-CAB), což je látka, která inhibuje H+,K+ adenosintrifosfatázu (ATPázu) prostřednictvím reverzibilní K+ kompetitivní iontové vazby, což vede k inhibici sekrece žaludeční kyseliny. Protože vonoprazan má relativně vysokou hodnotu pKa a je stabilní v kyselém prostředí, může se na rozdíl od PPI akumulovat v kyselém oddílení parietálních buněk žaludku. Navíc vonoprazan na rozdíl od PPI nevyžaduje aktivaci kyselinou. Vonoprazan tak může dosáhnout silnější a déle trvající suprese sekrece žaludeční kyseliny než PPI. Murakami et al. porovnali míru eradikace H. pylori vonoprazanu s PPI u pacientů s gastroduodenálními vředy v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, paralelní skupinové komparativní studii. Výsledky prokázaly nadřazenost vonoprazanu nad lansoprazolem ohledně terapeutického účinku na eradikaci H. pylori.

Vitamin D je mikronutrient, který reguluje metabolismus kostí. Prostřednictvím receptoru vitaminu D (VDR) vykonává vitamin D biologické aktivity. Několik studií odhalilo vztah mezi vitaminem D a infekcí H. pylori a mezi vitaminem D a eradikací H. pylori. Předchozí studie uváděla, že infikované makrofágy zvyšují produkci β-defensinu k zabíjení kmenů H. pylori prostřednictvím VDR. Vitamin D3 může také indukovat signalizační dráhu VDR-katelicidinového antimikrobiálního proteinu (CAMP) k eradikaci H. pylori v žaludku. Několik studií zjistilo, že produkt rozkladu vitaminu D3 1 (VDP1) může indukovat kolaps buněčné membrány, což vede k lýze buněk H. pylori.

Probiotika označují skupinu prospěšných bakterií, které získávají uznání při zlepšování míry eradikace H. pylori omezením jejího růstu (antimikrobiální aktivita) a inhibicí následných zánětlivých procesů spojených s infekcí H. pylori. Antimikrobiální aktivita je hlavně prostřednictvím inhibice adherence a invaze H. pylori do žaludečních epiteliálních buněk a protizánětlivá role prostřednictvím snížení produkce interleukinu-8. Většina probiotik patří do rodů Lactobacillus a Bifidobacterium. Oba kmeny většinou mají vlastnosti tolerance kyseliny a antimikrobiální aktivity. Bylo hlášeno, že míra eradikace byla vyšší u pacientů, kteří dostávali probiotika se standardní terapií, ve srovnání s pacienty léčenými pouze standardní terapií. Specifický protein H. pylori, tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α)-indukující protein (Tipα), hraje významnou roli přímo indukcí TNF-α a dalších prozánětlivých cytokinů, které přispívají k gastritidě, peptickým vředům a rakovině žaludku. Hladina TNF-α je podle zpráv vyšší u jedinců infikovaných H. pylori ve srovnání s neinfikovanými jedinci.

H. pylori zvyšuje produkci volných radikálů, což vede k oxidačnímu stresu a může zahrnovat poškození DNA a žaludeční tkáně. Bylo hlášeno, že hladiny malondialdehydu (MDA) jsou významně vyšší v H. pylori infikované žaludeční sliznici ve srovnání s normální tkání a hladiny MDA jsou významně sníženy po eradikaci H. pylori. C-reaktivní protein (CRP) je protein jater akutní fáze zánětu, který usnadňuje rozpoznání cizích patogenů a fosfolipidových složek poškozených buněk. Bylo hlášeno, že sérové hladiny CRP byly významně zvýšeny u pacientů infikovaných H. pylori a významně sníženy po eradikaci H. pylori.