Vonoprazan versus Inhibiteur de la Pompe à Protons avec Vitamine D ou Thérapie Triple à Base de Probiotiques pour l'Éradication de l'Infection à Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) est une bactérie gram-négative en forme de spirale qui affecte jusqu'à 50 % de la population mondiale, avec une prévalence plus élevée dans les pays en développement. H. pylori se trouve principalement dans la muqueuse gastrique humaine, son habitat naturel, où elle reste proche des cellules épithéliales. H. pylori est attirée par la couche de mucus gastrique, qui offre une couverture et une protection contre la forte acidité de l'estomac et favorise une meilleure motilité cellulaire.

Elle a été identifiée comme un cancérogène de groupe 1 par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et est associée au développement du cancer gastrique. C'est également la cause la plus importante de gastrite chronique ou atrophique, d'ulcère gastroduodénal, de lymphome gastrique et de carcinome gastrique.

Le traitement de première intention pour l'infection à H. pylori est une triple thérapie composée d'un antibiotique clarithromycine, d'amoxicilline et d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP). La triple thérapie à base d'IPP a été décrite comme perdant son efficacité contre H. pylori, avec des taux d'éradication aussi bas que 50 à 70 %, en raison de taux élevés de résistance aux antibiotiques, de taux élevés d'effets secondaires liés aux antibiotiques et d'une faible observance. Le fumarate de vonoprazan est un bloqueur acide compétitif du potassium (P-CAB), un agent qui inhibe l'ATPase H+, K+ par une liaison ionique compétitive réversible du K+, ce qui entraîne l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Comme le vonoprazan a une valeur de pKa relativement élevée et est stable dans un environnement acide, il peut s'accumuler dans le compartiment acide des cellules pariétales gastriques, contrairement aux IPP. De plus, le vonoprazan ne nécessite pas d'activation acide, contrairement aux IPP. Ainsi, le vonoprazan peut obtenir une suppression plus forte et plus durable de la sécrétion d'acide gastrique que les IPP. Murakami et al. ont comparé le taux d'éradication de H. pylori du vonoprazan avec celui des IPP pour les patients atteints d'ulcères gastroduodénaux dans une étude comparative randomisée, en double aveugle, multicentrique et en groupes parallèles. Les résultats ont démontré la supériorité du vonoprazan par rapport au lansoprazole en ce qui concerne l'effet thérapeutique sur l'éradication de H. pylori.

La vitamine D est un micronutriment qui régule le métabolisme osseux. Par le biais du récepteur de la vitamine D (VDR), la vitamine D exerce des activités biologiques. Plusieurs études ont mis en évidence la relation entre la vitamine D et l'infection à H. pylori, et entre la vitamine D et l'éradication de H. pylori. Une étude précédente a rapporté que les macrophages infectés augmentent la production de β-défensine pour tuer les souches de H. pylori via le VDR. La vitamine D3 peut également induire la voie de signalisation VDR-catélicidine (CAMP) pour éradiquer H. pylori dans l'estomac. Plusieurs études ont constaté que le produit de décomposition 1 de la vitamine D3 (VDP1) peut induire un effondrement de la membrane cellulaire, entraînant la lyse des cellules de H. pylori.

Les probiotiques désignent un groupe de bactéries bénéfiques qui sont de plus en plus acceptés pour améliorer le taux d'éradication de H. pylori en limitant sa croissance (activité antimicrobienne) et en inhibant les processus inflammatoires ultérieurs liés à l'infection à H. pylori. L'activité antimicrobienne s'exerce principalement par l'inhibition de l'adhésion et de l'invasion de H. pylori aux cellules épithéliales gastriques, et le rôle anti-inflammatoire par la diminution de la production d'interleukine-8. La majorité des probiotiques appartiennent aux genres Lactobacillus et Bifidobacterium. Les deux souches possèdent généralement des propriétés de tolérance acide et d'activité antimicrobienne. Il a été rapporté que le taux d'éradication était plus élevé chez les patients recevant des probiotiques avec le traitement standard par rapport à ceux traités uniquement par le traitement standard. Une protéine spécifique de H. pylori, la protéine inductrice du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) (Tipα), joue un rôle significatif en induisant directement le TNF-α et d'autres cytokines pro-inflammatoires qui contribuent à la gastrite, aux ulcères gastroduodénaux et au cancer gastrique. Le niveau de TNF-α est rapporté comme étant plus élevé chez les individus infectés par H. pylori par rapport aux individus non infectés.

H. pylori augmente la production de radicaux libres, ce qui entraîne un stress oxydatif et peut impliquer des dommages à l'ADN et aux tissus gastriques. Il a été rapporté que les niveaux de malondialdéhyde (MDA) sont significativement plus élevés dans la muqueuse gastrique infectée par H. pylori par rapport au tissu normal, et que les niveaux de MDA diminuent significativement après l'éradication de H. pylori. La protéine C-réactive (CRP) est une protéine hépatique inflammatoire de phase aiguë ; elle facilite la reconnaissance des pathogènes étrangers et des constituants phospholipidiques des cellules endommagées. Il a été rapporté que les niveaux sériques de CRP étaient significativement élevés chez les patients infectés par H. pylori et diminuaient significativement après l'éradication de H. pylori.