Vonoprazan vs Inibitore della Pompa Protonica con Vitamina D o Probiotici in Terapia Tripla per l'Eradicazione dell'Infezione da Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) è un batterio gram-negativo a forma di spirale che colpisce fino al 50% della popolazione mondiale, con una prevalenza più alta nei paesi in via di sviluppo. H. pylori si trova principalmente nella mucosa gastrica umana, il suo habitat naturale, dove rimane vicino alle cellule epiteliali. H. pylori è attratto dallo strato di muco gastrico, che offre copertura e protezione dall'alta acidità nello stomaco e promuove una migliore motilità cellulare.

È stato identificato come cancerogeno di gruppo 1 dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ed è associato allo sviluppo del cancro gastrico. È anche la causa più importante di gastrite cronica o atrofica, ulcera peptica, linfoma gastrico e carcinoma gastrico.

La terapia di prima linea per il trattamento dell'infezione da H. pylori è una triplice terapia costituita da un antibiotico claritromicina, amoxicillina e un inibitore della pompa protonica (PPI). La triplice terapia basata su PPI è stata descritta come in perdita di efficacia contro H. pylori, con tassi di eradicazione che vanno dal 50 al 70%, a causa di alti tassi di resistenza agli antibiotici, alti tassi di effetti collaterali associati agli antibiotici e scarsa aderenza. Il fumarato di vonoprazan è un bloccante competitivo del potassio (P-CAB), un agente che inibisce l'adenosina trifosfatasi (ATPasi) H+,K+ attraverso un legame ionico competitivo reversibile del K+ che risulta nell'inibizione della secrezione acida gastrica. Poiché il vonoprazan ha un valore di pKa relativamente alto ed è stabile in un ambiente acido, può accumularsi nel compartimento acido delle cellule parietali gastriche, a differenza dei PPI. Inoltre, il vonoprazan non richiede attivazione acida, a differenza dei PPI. Pertanto, il vonoprazan può ottenere una soppressione più forte e duratura della secrezione acida gastrica rispetto ai PPI. Murakami et al. hanno confrontato il tasso di eradicazione di H. pylori del vonoprazan con quello dei PPI per pazienti con ulcere gastroduodenali in uno studio comparativo randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a gruppi paralleli. I risultati hanno dimostrato la superiorità del vonoprazan rispetto al lansoprazolo riguardo all'effetto terapeutico sull'eradicazione di H. pylori.

La vitamina D è un micronutriente che regola il metabolismo osseo. Attraverso il recettore della vitamina D (VDR), la vitamina D svolge attività biologiche. Diversi studi hanno scoperto la relazione tra vitamina D e infezione da H. pylori, e tra vitamina D ed eradicazione di H. pylori. Uno studio precedente ha riportato che i macrofagi infetti aumentano la produzione di β-defensina per uccidere i ceppi di H. pylori tramite VDR. La vitamina D3 può anche indurre la via di segnalazione VDR-proteina antimicrobica catelicidina (CAMP) per eradicare H. pylori nello stomaco. Diversi studi hanno scoperto che il prodotto di decomposizione 1 della vitamina D3 (VDP1) può indurre il collasso della membrana cellulare, portando alla lisi delle cellule di H. pylori.

I probiotici si riferiscono a un gruppo di batteri benefici che stanno guadagnando accettazione nel migliorare il tasso di eradicazione di H. pylori limitandone la crescita (attività antimicrobica) e inibendo i successivi processi infiammatori legati all'infezione da H. pylori. L'attività antimicrobica avviene principalmente attraverso l'inibizione dell'adesione e dell'invasione di H. pylori nelle cellule epiteliali gastriche e un ruolo antinfiammatorio diminuendo la produzione di interleuchina-8. La maggior parte dei probiotici appartiene ai generi Lactobacillus e Bifidobacterium. Entrambi i ceppi possiedono principalmente proprietà di tolleranza acida e attività antimicrobica. È stato riportato che il tasso di eradicazione era più alto nei pazienti che hanno ricevuto probiotici con terapia standard rispetto a quelli trattati solo con terapia standard. Una proteina specifica di H. pylori, la proteina induttrice del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) (Tipα), svolge un ruolo significativo inducendo direttamente TNF-α e altre citochine pro-infiammatorie che contribuiscono a gastrite, ulcere peptiche e cancro gastrico. È stato riportato che il livello di TNF-α è più alto negli individui infetti da H. pylori rispetto a quelli non infetti.

H. pylori aumenta la produzione di radicali liberi che porta a stress ossidativo e può coinvolgere danni al DNA e al tessuto gastrico. È stato riportato che i livelli di malondialdeide (MDA) sono significativamente più alti nella mucosa gastrica infetta da H. pylori, rispetto al tessuto normale, e i livelli di MDA diminuiscono significativamente dopo l'eradicazione di H. pylori. La proteina C-reattiva (CRP) è una proteina epatica infiammatoria di fase acuta, facilita il riconoscimento di patogeni estranei e dei costituenti fosfolipidici delle cellule danneggiate. È stato riportato che i livelli sierici di CRP erano significativamente elevati nei pazienti infetti da H. pylori e significativamente diminuiti dopo l'eradicazione di H. pylori.