Vonoprazan vs Inibidor da Bomba de Protões com Vitamina D ou Terapia Tripla Baseada em Probióticos para a Erradicação da Infeção por Helicobacter Pylori

A Helicobacter pylori (H. pylori) é uma bactéria gram-negativa em forma de espiral que afeta até 50% da população mundial, com uma prevalência mais elevada nos países em desenvolvimento. A H. pylori encontra-se principalmente na mucosa gástrica humana, o seu habitat natural, onde permanece próxima das células epiteliais. A H. pylori é atraída pela camada de muco gástrico, que oferece cobertura e proteção contra a elevada acidez no estômago e promove uma melhor motilidade celular.

Foi identificada como um carcinogéneo do grupo 1 pela Organização Mundial da Saúde (OMS) e está associada ao desenvolvimento de cancro gástrico. É também a causa mais importante de gastrite crónica ou atrófica, úlcera péptica, linfoma gástrico e carcinoma gástrico.

A terapia de primeira linha para o tratamento da infeção por H. pylori é uma tripla terapia que consiste num antibiótico claritromicina, amoxicilina e um inibidor da bomba de protões (IBP). A tripla terapia baseada em IBP tem sido descrita como estando a perder a sua eficácia contra a H. pylori, com taxas de cura de erradicação tão baixas quanto 50 a 70%, devido a elevadas taxas de resistência aos antibióticos, elevadas taxas de efeitos secundários associados aos antibióticos e fraca adesão. O fumarato de vonoprazano é um bloqueador ácido competitivo de potássio (P-CAB), um agente que inibe a H+, K+ adenosina trifosfatase (ATPase) através de uma ligação iónica competitiva de K+ reversível, resultando na inibição da secreção de ácido gástrico. Como o vonoprazano tem um valor de pKa relativamente elevado e é estável num ambiente ácido, pode acumular-se no compartimento ácido das células parietais gástricas, ao contrário dos IBP. Além disso, o vonoprazano não requer ativação ácida, em contraste com os IBP. Assim, o vonoprazano pode alcançar uma supressão da secreção de ácido gástrico mais forte e duradoura do que os IBP. Murakami et al. compararam a taxa de erradicação de H. pylori do vonoprazano com a dos IBP em doentes com úlceras gastroduodenais num estudo comparativo aleatorizado, duplamente cego, multicêntrico, de grupos paralelos. Os resultados demonstraram a superioridade do vonoprazano em relação ao lansoprazol no que diz respeito ao efeito terapêutico na erradicação da H. pylori.

A vitamina D é um micronutriente que regula o metabolismo ósseo. Através do recetor de vitamina D (VDR), a vitamina D desempenha atividades biológicas. Vários estudos revelaram a relação entre a vitamina D e a infeção por H. pylori, e entre a vitamina D e a erradicação da H. pylori. Um estudo anterior relatou que os macrófagos infetados aumentam a produção de β-defensina para matar estirpes de H. pylori através do VDR. A vitamina D3 também pode induzir a via de sinalização VDR-proteína antimicrobiana catelicidina (CAMP) para erradicar a H. pylori no estômago. Vários estudos descobriram que o produto de decomposição 1 da vitamina D3 (VDP1) pode induzir o colapso da membrana celular, levando à lise das células de H. pylori.

Os probióticos referem-se a um grupo de bactérias benéficas que estão a ganhar aceitação na melhoria da taxa de erradicação da H. pylori, restringindo o seu crescimento (atividade antimicrobiana) e inibindo processos inflamatórios subsequentes relacionados com a infeção por H. pylori. A atividade antimicrobiana ocorre principalmente através da inibição da adesão e invasão da H. pylori às células epiteliais gástricas, e o papel anti-inflamatório através da diminuição da produção de interleucina-8. A maioria dos probióticos pertence aos géneros Lactobacillus e Bifidobacterium. Ambas as estirpes possuem maioritariamente propriedades de tolerância ao ácido e atividade antimicrobiana. Foi relatado que a taxa de erradicação foi mais elevada em doentes que receberam probióticos com terapia padrão em comparação com os doentes tratados apenas com terapia padrão. Uma proteína específica da H. pylori, a proteína indutora do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) (Tipα), desempenha um papel significativo ao induzir diretamente o TNF-α e outras citocinas pró-inflamatórias que contribuem para a gastrite, úlceras pépticas e cancro gástrico. O nível de TNF-α é relatado como sendo mais elevado em indivíduos infetados com H. pylori em comparação com indivíduos não infetados.

A H. pylori aumenta a produção de radicais livres, o que leva a stress oxidativo e pode envolver danos no ADN e no tecido gástrico. Foi relatado que os níveis de malondialdeído (MDA) são significativamente mais elevados na mucosa gástrica infetada com H. pylori, em comparação com tecido normal, e os níveis de MDA diminuem significativamente após a erradicação da H. pylori. A proteína C-reativa (PCR) é uma proteína hepática inflamatória de fase aguda; facilita o reconhecimento de agentes patogénicos estranhos e dos constituintes fosfolipídicos de células danificadas. Foi relatado que os níveis séricos de PCR estavam significativamente elevados em doentes infetados com H. pylori e diminuíram significativamente após a erradicação da H. pylori.