Vonoprazan vs Protonenpumpenhemmer mit Vitamin D oder Probiotika basierte Dreifachtherapie zur Eradikation von Helicobacter-pylori-Infektionen

Helicobacter pylori (H. pylori) ist ein gramnegatives, spiralförmiges Bakterium, das weltweit bis zu 50 % der Bevölkerung betrifft, mit einer höheren Prävalenz in Entwicklungsländern. H. pylori findet sich hauptsächlich in der menschlichen Magenschleimhaut, seinem natürlichen Lebensraum, wo es in der Nähe von Epithelzellen verbleibt. H. pylori wird von der Magenschleimschicht angezogen, die Schutz vor der hohen Magensäure bietet und eine bessere Zellmotilität fördert.

Es wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Karzinogen der Gruppe 1 eingestuft und ist mit der Entstehung von Magenkrebs assoziiert. Es ist auch die wichtigste Ursache für chronische oder atrophische Gastritis, peptisches Ulkus, Magenlymphom und Magenkarzinom.

Die Erstlinientherapie zur Behandlung einer H. pylori-Infektion ist eine Dreifachtherapie bestehend aus dem Antibiotikum Clarithromycin, Amoxicillin und einem Protonenpumpenhemmer (PPI). Es wurde beschrieben, dass die PPI-basierte Dreifachtherapie an Wirksamkeit gegen H. pylori verliert, mit Eradikationsraten von nur 50 bis 70 %, aufgrund hoher Antibiotikaresistenzraten, hoher Raten antibiotikabedingter Nebenwirkungen und schwacher Compliance. Vonoprazanfumarat ist ein kaliumkompetitiver Säureblocker (P-CAB), ein Wirkstoff, der die H+,K+-Adenosintriphosphatase (ATPase) durch reversible K+-kompetitive ionische Bindung hemmt, was zur Hemmung der Magensäuresekretion führt. Da Vonoprazan einen relativ hohen pKa-Wert hat und in saurem Milieu stabil ist, kann es sich im sauren Kompartiment der Magenparietalzellen anreichern, im Gegensatz zu PPIs. Zudem benötigt Vonoprazan im Gegensatz zu PPIs keine Säureaktivierung. Daher kann Vonoprazan eine stärkere, länger anhaltende Hemmung der Magensäuresekretion erreichen als PPIs. Murakami et al. verglichen die H. pylori-Eradikationsrate von Vonoprazan mit der von PPIs bei Patienten mit gastroduodenalen Ulzera in einer randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, parallelgruppenvergleichenden Studie. Die Ergebnisse zeigten die Überlegenheit von Vonoprazan gegenüber Lansoprazol hinsichtlich der therapeutischen Wirkung auf die H. pylori-Eradikation.

Vitamin D ist ein Mikronährstoff, der den Knochenstoffwechsel reguliert. Über den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) entfaltet Vitamin D biologische Aktivitäten. Mehrere Studien haben den Zusammenhang zwischen Vitamin D und H. pylori-Infektion sowie Vitamin D und H. pylori-Eradikation aufgezeigt. Eine frühere Studie berichtete, dass infizierte Makrophagen die Produktion von β-Defensin hochregulieren, um H. pylori-Stämme über den VDR abzutöten. Vitamin D3 kann auch den VDR-Cathelicidin-Antimikrobielle-Protein (CAMP)-Signalweg induzieren, um H. pylori im Magen zu eradizieren. Mehrere Studien fanden, dass das Vitamin-D3-Zerfallsprodukt 1 (VDP1) einen Zellmembrankollaps induzieren kann, was zur Lyse von H. pylori-Zellen führt.

Probiotika beziehen sich auf eine Gruppe nützlicher Bakterien, die zunehmend Anerkennung finden, um die Eradikationsrate von H. pylori zu verbessern, indem sie dessen Wachstum hemmen (antimikrobielle Aktivität) und nachfolgende entzündliche Prozesse im Zusammenhang mit H. pylori-Infektionen unterdrücken. Die antimikrobielle Aktivität erfolgt hauptsächlich durch Hemmung der H. pylori-Adhäsion und -Invasion von Magenepithelzellen, und die entzündungshemmende Rolle durch Verringerung der Interleukin-8-Produktion. Die meisten Probiotika gehören zu den Gattungen Lactobacillus und Bifidobacterium. Beide Stämme besitzen meist Eigenschaften wie Säuretoleranz und antimikrobielle Aktivität. Es wurde berichtet, dass die Eradikationsrate bei Patienten, die Probiotika mit Standardtherapie erhielten, höher war als bei Patienten, die nur mit Standardtherapie behandelt wurden. Ein spezifisches H. pylori-Protein, der Tumornekrosefaktor alpha (TNF-α)-induzierende Protein (Tipα), spielt eine bedeutende Rolle, indem es direkt TNF-α und andere proinflammatorische Zytokine induziert, was zu Gastritis, peptischen Ulzera und Magenkrebs beiträgt. Es wird berichtet, dass der TNF-α-Spiegel bei mit H. pylori infizierten Personen im Vergleich zu nicht infizierten Personen höher ist.

H. pylori erhöht die Produktion freier Radikale, was zu oxidativem Stress führt und DNA- und Magengewebeschäden verursachen kann. Es wurde berichtet, dass die Malondialdehyd (MDA)-Spiegel in H. pylori-infizierter Magenschleimhaut im Vergleich zu normalem Gewebe signifikant höher sind und die MDA-Spiegel nach H. pylori-Eradikation signifikant abnehmen. C-reaktives Protein (CRP) ist ein akute-Phase-Entzündungsprotein der Leber, das die Erkennung von Fremdpathogenen und den Phospholipidbestandteilen geschädigter Zellen erleichtert. Es wurde berichtet, dass die CRP-Serumspiegel bei H. pylori-infizierten Patienten signifikant erhöht und nach H. pylori-Eradikation signifikant verringert waren.