Vonoprazani vs. Protonipumpun estäjät D-vitamiinilla tai probiooteilla perustuva kolmoishoito Helicobacter pylori -infektion hävittämiseksi

Helicobacter pylori (H. pylori) on gramnegatiivinen spiraalimainen bakteeri, joka vaikuttaa jopa 50 %:iin maailman väestöstä, ja sen esiintyvyys on korkeampi kehitysmaissa. H. pyloria löytyy pääasiassa ihmisen mahaliman limakalvosta, sen luonnollisesta elinympäristöstä, jossa se pysyttelee lähellä epiteelisoluja. H. pyloria houkuttelee mahaliman limakerros, joka tarjoaa suojaa ja suojaa vatsan korkealta happamuudelta ja edistää parempaa solun liikkuvuutta.

Maailman terveysjärjestö (WHO) on tunnistanut sen ryhmän 1 karsinogeeniksi, ja se liittyy mahasyövän kehittymiseen. Se on myös tärkein syy krooniseen tai atrofiseen gastriittiin, mahahaavaan, mahan lymfoomaan ja mahan karsinoomaan.

H. pylori-infektion ensilinjan hoito on kolminkertainen terapia, joka koostuu klaritromysiini-antibiootista, amoksikilliinista ja protonipumpun estäjästä (PPI). PPI-pohjaista kolminkertaista hoitoa on kuvailtu menettävän tehokkuuttaan H. pyloria vastaan, ja hävityshoidon parantumisprosentit vaihtelevat jopa 50–70 %:iin, mikä johtuu korkeista antibioottiresistenssistä, korkeista antibiootteihin liittyvistä sivuvaikutuksista ja heikosta lääkitysnoudosta. Vonoprasaanifumaraatti on kaliumkilpailuinen happoblokkaaja (P-CAB), joka estää H+,K+-adenosiinitrifosfataasia (ATPasia) palautuvan kaliumkilpailullisen ionisidoksen kautta, mikä johtaa mahahapon erityksen estoon. Koska vonoprasaanilla on suhteellisen korkea pKa-arvo ja se on stabiili happamassa ympäristössä, se voi kertyä mahaliman parietaalisolujen happamaan osastoon, toisin kuin PPI-lääkkeet. Lisäksi vonoprasaani ei vaadi happoaktivaatiota, toisin kuin PPI-lääkkeet. Näin vonoprasaani voi saavuttaa vahvemman, pidempään kestävän mahahapon erityksen eston kuin PPI-lääkkeet. Murakami et al. vertasivat vonoprasaanin H. pylori-hävitysastetta PPI-lääkkeisiin potilailla, joilla oli mahaliman ja pohjukaissuolen haavoja satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa, rinnakkaisryhmävertailututkimuksessa. Tulokset osoittivat vonoprasaanin ylivoiman lansopratsoliin nähden H. pylori-hävityksen hoidollisessa vaikutuksessa.

D-vitamiini on mikroravintoaine, joka säätelee luun aineenvaihduntaa. D-vitamiinireseptorin (VDR) kautta D-vitamiinilla on biologisia toimintoja. Useat tutkimukset ovat paljastaneet yhteyden D-vitamiinin ja H. pylori-infektion sekä D-vitamiinin ja H. pylori-hävityksen välillä. Aikaisempi tutkimus raportoi, että tartunnan saaneet makrofagit lisäävät β-defensiinin tuotantoa tappamaan H. pylori-kantoja VDR:n kautta. D3-vitamiini voi myös indusoida VDR-katelisidiini-antimikrobisen proteiinin (CAMP) signalointireittiä hävittääkseen H. pylorin mahassa. Useat tutkimukset ovat havainneet, että D3-vitamiinin hajoamistuote 1 (VDP1) voi aiheuttaa solukalvon romahtamisen, mikä johtaa H. pylori-solujen lysyksiin.

Probiootit viittaavat hyödyllisten bakteerien ryhmään, jotka saavat yhä enemmän hyväksyntää parantaessaan H. pylorin hävitysastetta rajoittamalla sen kasvua (antimikrobinen toiminta) ja estämällä H. pylori-infektiosta johtuvia myöhempiä tulehdusprosesseja. Antimikrobinen toiminta perustuu pääasiassa H. pylorin tarttumisen ja tunkeutumisen estoon mahaliman epiteelisolujen pintaan ja tulehdusta hillitsevään rooliin vähentämällä interleukiini-8:n tuotantoa. Useimmat probiootit kuuluvat Lactobacillus- ja Bifidobacterium-sukuihin. Molemmilla kannoilla on pääasiassa happokestävyys- ja antimikrobinen toimintaominaisuudet. Raportoitiin, että hävitysaste oli korkeampi potilailla, jotka saivat probiootteja standardihoidon kanssa verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkällä standardihoidolla. Erityinen H. pylori-proteiini, kasvaimen nekroositekijä alfa (TNF-α)-indusoiva proteiini (Tipα), toimii merkittävästi suoraan indusoimalla TNF-α:ta ja muita pro-inflammatorisia sytokiineja, jotka edesauttavat gastriittiä, mahahaavaa ja mahasyöpää. TNF-α-taso on raportoitu korkeammaksi H. pylori-infektoituneilla henkilöillä verrattuna tartunnan saamattomiin henkilöihin.

H. pylori lisää vapaan radikaalien tuotantoa, mikä johtaa oksidatiiviseen stressiin ja voi aiheuttaa DNA- ja mahaliman kudoksen vaurioita. Raportoitiin, että malondialdehydi (MDA) -tasot ovat merkitsevästi korkeammat H. pylori-infektoituneessa mahaliman limakalvossa verrattuna normaaliin kudokseen, ja MDA-tasot laskevat merkittävästi H. pylorin hävityksen jälkeen. C-reaktiivinen proteiini (CRP) on akuuttivaiheen tulehdusmaksaproteiini, joka helpottaa vierasten patogeenien ja vaurioituneiden solujen fosfolipidikomponenttien tunnistamista. Raportoitiin, että CRP-seerumitasot olivat merkittävästi koholla H. pylori-infektoituneilla potilailla ja laskevat merkittävästi H. pylorin hävityksen jälkeen.