Vonoprazan mot Protonpumpshämmare med D-vitamin eller probiotika baserad trippelterapi för utrotning av Helicobacter pylori-infektion

Helicobacter pylori (H. pylori) är en gramnegativ, spiralformad bakterie som påverkar upp till 50 % av världens befolkning, med en högre förekomst i utvecklingsländer. H. pylori finns främst i den mänskliga gastriska slemhinnan, dess naturliga habitat, där den förblir nära epitelceller. H. pylori dras till det gastriska slemhinneskiktet, som erbjuder skydd och skydd mot den höga surheten i magen och främjar bättre cellmotilitet.

Den har identifierats som en grupp 1-karcinogen av Världshälsoorganisationen (WHO) och är förknippad med utvecklingen av magcancer. Den är också den viktigaste orsaken till kronisk eller atrofisk gastrit, peptiskt sår, gastrisk lymfom och magcancer.

Förstahandsbehandling för behandling av H. pylori-infektion är en trippelterapi som består av ett claritromycinantibiotikum, amoxicillin och en protonpumpshämmare (PPI). PPI-baserad trippelterapi har beskrivits förlora sin effektivitet mot H. pylori, med utrotningsbehandlingsfrekvenser som är så låga som 50 till 70 %, på grund av höga frekvenser av antibiotikaresistens, höga frekvenser av antibiotika-associerade biverkningar och svag efterlevnad. Vonoprazanfumarat är en kalium-kompetitiv syrahämmare (P-CAB), vilket är ett medel som hämmar H+,K+ adenosintrifosfat (ATPase) genom reversibel K+ -kompetitiv jonbindning som resulterar i hämning av gastrisk syrasekretion. Eftersom vonoprazan har ett relativt högt pKa-värde och är stabilt i en sur miljö, kan det ackumuleras i den sura kompartimenten av gastriska parietalceller, till skillnad från PPI:er. Dessutom kräver vonoprazan inte syraaktivering, i motsats till PPI:er. Således kan vonoprazan uppnå starkare, längrevarig undertryckning av gastrisk syrasekretion än PPI:er kan. Murakami et al. jämförde H. pylori-utrotningsfrekvensen av vonoprazan med den av PPI:er för patienter med gastroduodenala sår i en randomiserad, dubbelblind, multicenter, parallellgrupps jämförande studie. Resultaten visade överlägsenhet av vonoprazan jämfört med lansoprazol gällande den terapeutiska effekten på H. pylori-utrotning.

Vitamin D är en mikronäringsämne som reglerar benmetabolism. Genom vitamin D-receptorn (VDR) spelar vitamin D biologiska aktiviteter. Flera studier har avslöjat förhållandet mellan vitamin D och H pylori-infektion, och vitamin D och H pylori-utrotning. En tidigare studie rapporterade att infekterade makrofager uppreglerar produktionen av β-defensin för att döda H pylori-stammar genom VDR. Vitamin D3 kan också inducera VDR-cathelicidin antimikrobiellt protein (CAMP) signaleringsväg för att utrota H. pylori i magen. Flera studier har funnit att vitamin D3-nedbrytningsprodukt 1 (VDP1) kan inducera cellmembrankollaps, vilket leder till lysis av H. pylori-celler.

Probiotika hänvisar till en grupp av fördelaktiga bakterier som får acceptans för att förbättra utrotningsfrekvensen av H. pylori genom att begränsa dess tillväxt (antimikrobiell aktivitet) och inhibera efterföljande inflammatoriska processer relaterade till H. pylori-infektion. Antimikrobiell aktivitet är främst genom inhibering av H. pylori-adhesion och invasion av gastriska epitelceller och antiinflammatorisk roll genom att minska interleukin-8-produktion. Majoriteten av probiotika är av släktena Lactobacillus och Bifidobacterium. Båda stammarna har mestadels egenskaper av sura tolerans och antimikrobiell aktivitet. Det rapporterades att utrotningsfrekvensen var högre hos patienter som fick probiotika med standardbehandling jämfört med de patienter som behandlades med endast standardbehandling. Ett specifikt H. pylori-protein, tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)-inducerande protein (Tipα), spelar en betydande roll genom att direkt inducera TNF-α och andra proinflammatoriska cytokiner som bidrar till gastrit, peptiska sår och magcancer. TNF-α-nivå rapporteras vara högre hos individer infekterade med H. pylori jämfört med oinfekterade individer.

H. pylori ökar produktionen av fria radikaler som leder till oxidativ stress och kan involvera DNA- och gastrisk vävnadsskada. Det rapporterades att malondialdehyd (MDA)-nivåer är signifikant högre i H. pylori-infekterad gastrisk slemhinna, jämfört med normal vävnad, och nivåerna av MDA är signifikant minskade efter H. pylori-utrotning. C-reaktivt protein (CRP) är ett akutfas inflammatoriskt leverprotein, det underlättar igenkänning av främmande patogener och fosfolipidbeståndsdelar av skadade celler. Det rapporterades att CRP-serumnivåer var signifikant förhöjda hos H. pylori-infekterade patienter och signifikant minskade efter H. pylori-utrotning.