Vonoprazan kontra protonpumpehemmer med vitamin D eller probiotika-basert trippelterapi for utryddelse av Helicobacter pylori-infeksjon

Helicobacter pylori (H. pylori) er en gram-negativ, spiralformet bakterie som rammer opptil 50 % av befolkningen globalt, med høyere forekomst i utviklingsland. H. pylori finnes først og fremst i menneskets gastriske slimhinne, dens naturlige habitat, hvor den holder seg nær epitelceller. H. pylori tiltrekkes av det gastriske slimlaget, som gir dekning og beskyttelse mot den høye surheten i magen og fremmer bedre cellers bevegelighet.

Den er klassifisert som en gruppe 1-karsinogen av Verdens helseorganisasjon (WHO) og er assosiert med utvikling av magekreft. Den er også den viktigste årsaken til kronisk eller atrofisk gastritt, peptisk magesår, gastrisk lymfom og gastrisk karsinom.

Førstelinjebehandling for H. pylori-infeksjon er en trippelterapi som består av antibiotikumet klaritromycin, amoksicillin og en protonpumpehemmer (PPI). PPI-basert trippelterapi har vist seg å miste sin effekt mot H. pylori, med utryddelsesrater så lave som 50 til 70 %, på grunn av høye forekomster av antibiotikaresistens, høye forekomster av antibiotika-assosierte bivirkninger og svak medisinkompliance. Vonoprazanfumarat er en kalium-kompetitiv syreblokker (P-CAB), som er et middel som hemmer H+,K+ adenosintrifosfatase (ATPase) gjennom reversibel K+ kompetitiv ionebinding som resulterer i hemming av gastrisk syresecretering. Fordi vonoprazan har en relativt høy pKa-verdi og er stabil i et surt miljø, kan den akkumuleres i det sure kompartementet til gastriske parietale celler, i motsetning til PPI-er. I tillegg krever ikke vonoprazan syreaktivering, i kontrast til PPI-er. Dermed kan vonoprazan oppnå sterkere, mer langvarig undertrykking av gastrisk syresecretering enn PPI-er kan. Murakami et al. sammenlignet H. pylori-utryddelsesraten av vonoprazan med den av PPI-er for pasienter med gastroduodenale sår i en randomisert, dobbeltblind, multikenter, parallellgruppe komparativ studie. Resultatene viste overlegenhet av vonoprazan sammenlignet med lansoprazol når det gjelder terapeutisk effekt på H. pylori-utryddelse.

Vitamin D er et mikronæringsstoff som regulerer beinmetabolismen. Gjennom vitamin D-reseptor (VDR) utfører vitamin D biologiske aktiviteter. Flere studier har avdekket forholdet mellom vitamin D og H. pylori-infeksjon, og vitamin D og H. pylori-utryddelse. En tidligere studie rapporterte at infiserte makrofager oppregulerer produksjonen av β-defensin for å drepe H. pylori-stammer via VDR. Vitamin D3 kan også indusere VDR-katelisidin antimikrobiell protein (CAMP)-signalveien for å utrydde H. pylori i magen. Flere studier har funnet at vitamin D3-nedbrytningsprodukt 1 (VDP1) kan indusere cellemembrankollaps, noe som fører til lysis av H. pylori-celler.

Probiotika refererer til en gruppe av nyttige bakterier som vinner aksept for å forbedre utryddelsesraten av H. pylori ved å begrense dens vekst (antimikrobiell aktivitet) og hemme påfølgende inflammatoriske prosesser relatert til H. pylori-infeksjon. Antimikrobiell aktivitet skjer hovedsakelig gjennom hemming av H. pylori-adhesjon og invasjon av gastriske epitelceller og antiinflammatorisk rolle gjennom å redusere interleukin-8-produksjon. De fleste probiotika tilhører slektene Lactobacillus og Bifidobacterium. Begge stammene har for det meste egenskaper av syretoleranse og antimikrobiell aktivitet. Det ble rapportert at utryddelsesraten var høyere hos pasienter som mottok probiotika med standardterapi sammenlignet med de pasientene som ble behandlet med standardterapi alene. Et spesifikt H. pylori-protein, tumor nekrosefaktor alfa (TNF-α)-induserende protein (Tipα), spiller en betydelig rolle ved direkte å indusere TNF-α og andre proinflammatoriske cytokiner som bidrar til gastritt, peptiske sår og magekreft. TNF-α-nivået er rapportert å være høyere hos individer infisert med H. pylori sammenlignet med ikke-infiserte individer.

H. pylori øker produksjonen av frie radikaler som fører til oksidativt stress og kan involvere DNA- og gastrisk vevsskade. Det ble rapportert at malondialdehyd (MDA)-nivåer er betydelig høyere i H. pylori-infisert gastrisk slimhinne, sammenlignet med normalt vev, og at MDA-nivåene er betydelig redusert etter H. pylori-utryddelse. C-reaktivt protein (CRP) er et akutfase-inflammatorisk leverprotein, det letter gjenkjenningen av fremmede patogener og fosfolipid-komponenter av skadede celler. Det ble rapportert at CRP-serumnivåer var betydelig forhøyet hos H. pylori-infiserte pasienter og betydelig redusert etter H. pylori-utryddelse.