Vonoprazan vs Protonpumpehæmmer med D-vitamin eller probiotika-baseret trippelterapi til udryddelse af Helicobacter pylori-infektion

Helicobacter pylori (H. pylori) er en gram-negativ, spiralformet bakterie, der påvirker op til 50 % af verdens befolkning, med en højere prævalens i udviklingslande. H. pylori findes primært i den menneskelige gastriske slimhinde, dens naturlige habitat, hvor den forbliver tæt på epitelceller. H. pylori tiltrækkes af det gastriske slimlag, som tilbyder dækning og beskyttelse mod den høje surhed i maven og fremmer bedre cellemotilitet.

Den er blevet identificeret som en gruppe 1-karcinogen af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og er forbundet med udviklingen af mavekræft. Det er også den vigtigste årsag til kronisk eller atrofisk gastrit, peptisk ulcus, gastrisk lymfom og gastrisk karcinom.

Førstelinjebehandlingen for H. pylori-infektion er en trippelterapi bestående af et clarithromycin-antibiotikum, amoxicillin og en protonpumpehæmmer (PPI). PPI-baseret trippelterapi beskrives at miste sin effektivitet mod H. pylori, med udryddelseshelbredelsesrater så lave som 50 til 70 %, på grund af høje rater af antibiotikaresistens, høje rater af antibiotika-associerede bivirkninger og svag overholdelse. Vonoprazanfumarat er en kalium-kompetitiv syreblokker (P-CAB), som er et middel, der hæmmer H+,K+ adenosintrifosfatase (ATPase) gennem reversibel K+-konkurrerende ionisk binding, der resulterer i hæmning af mavesyresekretion. Fordi vonoprazan har en relativt høj pKa-værdi og er stabil i et surt miljø, kan den ophobes i det sure kompartment af gastriske parietale celler, i modsætning til PPI'er. Derudover kræver vonoprazan ikke syreaktivering, i modsætning til PPI'er. Således kan vonoprazan opnå en stærkere, langvarig undertrykkelse af mavesyresekretion end PPI'er kan. Murakami et al. sammenlignede H. pylori-udryddelsesraten for vonoprazan med PPI'er for patienter med gastroduodenale ulcera i en randomiseret, dobbeltblind, multicenter, parallelgruppe-sammenlignende undersøgelse. Resultaterne demonstrerede overlegenhed af vonoprazan i forhold til lansoprazol vedrørende den terapeutiske effekt på H. pylori-udryddelse.

D-vitamin er en mikronæringsstof, der regulerer knoglemetabolismen. Gennem D-vitamin-receptoren (VDR) udfører D-vitamin biologiske aktiviteter. Flere studier har afdækket forholdet mellem D-vitamin og H. pylori-infektion, og D-vitamin og H. pylori-udryddelse. Et tidligere studie rapporterede, at inficerede makrofager opregulerer produktionen af β-defensin for at dræbe H. pylori-stammer via VDR. D-vitamin3 kan også indukere VDR-cathelicidin-antimikrobielt protein (CAMP)-signalvejen for at udrydde H. pylori i maven. Flere studier har fundet, at D-vitamin3-nedbrydningsprodukt 1 (VDP1) kan indukere cellemembrankollaps, hvilket fører til lytse af H. pylori-celler.

Probiotika henviser til en gruppe af gavnlige bakterier, der vinder accept for at forbedre udryddelsesraten af H. pylori ved at begrænse dens vækst (antimikrobiel aktivitet) og hæmme efterfølgende inflammatoriske processer relateret til H. pylori-infektion. Antimikrobiel aktivitet sker primært gennem hæmning af H. pylori-adhæsion og invasion af gastriske epitelceller og antiinflammatorisk rolle gennem reduktion af interleukin-8-produktion. De fleste probiotika tilhører slægterne Lactobacillus og Bifidobacterium. Begge stammer besidder for det meste egenskaber af syretolerance og antimikrobiel aktivitet. Det blev rapporteret, at udryddelsesraten var højere hos patienter, der modtog probiotika med standardterapi, sammenlignet med patienter behandlet med kun standardterapi. Et specifikt H. pylori-protein, tumor nekrosefaktor alfa (TNF-α)-inducerende protein (Tipα), spiller en betydelig rolle ved direkte at indukere TNF-α og andre proinflammatoriske cytokiner, som bidrager til gastrit, peptisk ulcus og mavekræft. TNF-α-niveauet rapporteres at være højere hos personer inficeret med H. pylori sammenlignet med ikke-inficerede personer.

H. pylori øger produktionen af frie radikaler, hvilket fører til oxidativ stress og kan involvere DNA- og gastrisk vævsskade. Det blev rapporteret, at malondialdehyd (MDA)-niveauer er signifikant højere i H. pylori-inficeret gastrisk slimhinde sammenlignet med normalt væv, og MDA-niveauerne er signifikant reduceret efter H. pylori-udryddelse. C-reaktivt protein (CRP) er et akutfase-inflammatorisk leverprotein, det letter genkendelsen af fremmede patogener og fosfolipidkomponenterne af beskadigede celler. Det blev rapporteret, at CRP-serumniveauer var signifikant forhøjede hos H. pylori-inficerede patienter og signifikant reduceret efter H. pylori-udryddelse.