Vonoprazan versus protonpompremmer met vitamine D of probiotica gebaseerde tripletherapie voor de uitroeiing van Helicobacter pylori-infectie

Helicobacter pylori (H. pylori) is een gramnegatieve, spiraalvormige bacterie die tot 50% van de wereldbevolking treft, met een hogere prevalentie in ontwikkelingslanden. H. pylori wordt voornamelijk aangetroffen in het menselijke maagslijmvlies, zijn natuurlijke habitat, waar hij dicht bij epitheelcellen blijft. H. pylori wordt aangetrokken door de maagslijmlaag, die bescherming biedt tegen de hoge zuurgraad in de maag en een betere celbeweeglijkheid bevordert.

Het is door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geclassificeerd als groep 1 carcinogeen en wordt geassocieerd met de ontwikkeling van maagkanker. Het is ook de belangrijkste oorzaak van chronische of atrofische gastritis, maagzweren, maaglymfoom en maagcarcinoom.

De eerstelijnsbehandeling voor H. pylori-infectie is een tripletherapie bestaande uit het antibioticum claritromycine, amoxicilline en een protonpompremmer (PPI). PPI-gebaseerde tripletherapie verliest naar verluidt zijn effectiviteit tegen H. pylori, met uitroeiingspercentages die slechts 50 tot 70% bedragen, vanwege hoge percentages antibioticaresistentie, veel bijwerkingen van antibiotica en slechte therapietrouw. Vonoprazanfumaraat is een kalium-competitieve zuurblokker (P-CAB), een middel dat H+,K+ adenosine trifosfatase (ATPase) remt door reversibele K+ competitieve ionbinding, wat resulteert in remming van maagzuurafscheiding. Omdat vonoprazan een relatief hoge pKa-waarde heeft en stabiel is in een zure omgeving, kan het zich ophopen in het zure compartiment van maagwandcellen, in tegenstelling tot PPI's. Bovendien heeft vonoprazan, in tegenstelling tot PPI's, geen zuuractivering nodig. Zo kan vonoprazan een sterkere, langdurigere onderdrukking van maagzuurafscheiding bereiken dan PPI's. Murakami et al. vergeleken de H. pylori-uitroeiingsgraad van vonoprazan met die van PPI's voor patiënten met gastroduodenale zweren in een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, parallelgroep vergelijkende studie. De resultaten toonden de superioriteit van vonoprazan ten opzichte van lansoprazol wat betreft het therapeutisch effect op H. pylori-uitroeiing.

Vitamine D is een micronutriënt dat het botmetabolisme reguleert. Via de vitamine D-receptor (VDR) heeft vitamine D biologische activiteiten. Verschillende studies hebben het verband tussen vitamine D en H. pylori-infectie, en vitamine D en H. pylori-uitroeiing blootgelegd. Een eerdere studie meldde dat geïnfecteerde macrofagen de productie van β-defensine opreguleren om H. pylori-stammen te doden via VDR. Vitamine D3 kan ook de VDR-cathelicidine antimicrobiële eiwit (CAMP) signaalroute induceren om H. pylori in de maag uit te roeien. Verschillende studies hebben gevonden dat vitamine D3-afbraakproduct 1 (VDP1) celdoorbraak kan veroorzaken, wat leidt tot lysis van H. pylori-cellen.

Probiotica verwijzen naar een groep heilzame bacteriën die steeds meer worden geaccepteerd voor het verbeteren van de uitroeiingsgraad van H. pylori door de groei ervan te beperken (antimicrobiële activiteit) en daaropvolgende ontstekingsprocessen gerelateerd aan H. pylori-infectie te remmen. Antimicrobiële activiteit gebeurt voornamelijk door remming van H. pylori-hechting en invasie van maagepitheelcellen en een ontstekingsremmende rol door vermindering van interleukine-8-productie. De meeste probiotica behoren tot de geslachten Lactobacillus en Bifidobacterium. Beide stammen hebben meestal eigenschappen van zuurtolerantie en antimicrobiële activiteit. Er werd gerapporteerd dat de uitroeiingsgraad hoger was bij patiënten die probiotica kregen met standaardtherapie vergeleken met patiënten die alleen met standaardtherapie werden behandeld. Een specifiek H. pylori-eiwit, tumornecrosefactor alfa (TNF-α)-inducerend eiwit (Tipα), speelt een belangrijke rol door direct TNF-α en andere pro-inflammatoire cytokinen te induceren, wat bijdraagt aan gastritis, maagzweren en maagkanker. Het TNF-α-niveau is naar verluidt hoger bij personen geïnfecteerd met H. pylori vergeleken met niet-geïnfecteerde personen.

H. pylori verhoogt de productie van vrije radicalen, wat leidt tot oxidatieve stress en DNA- en maagweefselschade kan veroorzaken. Er werd gerapporteerd dat malondialdehyde (MDA)-niveaus significant hoger zijn in H. pylori-geïnfecteerd maagslijmvlies vergeleken met normaal weefsel, en dat de MDA-niveaus significant afnemen na H. pylori-uitroeiing. C-reactief proteïne (CRP) is een acute-fase ontstekingseiwit van de lever, het vergemakkelijkt de herkenning van vreemde pathogenen en de fosfolipidebestanddelen van beschadigde cellen. Er werd gerapporteerd dat CRP-serumniveaus significant verhoogd waren bij H. pylori-geïnfecteerde patiënten en significant afnamen na H. pylori-uitroeiing.