Вонопразан в сравнении с тройной терапией на основе ингибитора протонной помпы с витамином D или пробиотиками для эрадикации инфекции Helicobacter Pylori

Helicobacter pylori (H. pylori) - это грамотрицательная спиралевидная бактерия, которая поражает до 50% населения во всем мире, с более высокой распространенностью в развивающихся странах. H. pylori в основном обнаруживается в слизистой оболочке желудка человека, её естественной среде обитания, где она остается близко к эпителиальным клеткам. H. pylori привлекает слой желудочной слизи, который обеспечивает укрытие и защиту от высокой кислотности в желудке и способствует лучшей подвижности клеток.

Она была идентифицирована Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как канцероген группы 1 и связана с развитием рака желудка. Она также является наиболее важной причиной хронического или атрофического гастрита, язвенной болезни, лимфомы желудка и карциномы желудка.

Терапией первой линии для лечения инфекции H. pylori является тройная терапия, состоящая из антибиотика кларитромицина, амоксициллина и ингибитора протонной помпы (ИПП). Было описано, что тройная терапия на основе ИПП теряет свою эффективность против H. pylori, с показателями эрадикационного излечения от 50 до 70% из-за высокого уровня устойчивости к антибиотикам, высокой частоты побочных эффектов, связанных с антибиотиками, и слабой приверженности лечению. Фумарат вонопразана является калий-конкурентным блокатором кислоты (P-CAB), это агент, который ингибирует H+,K+-аденозинтрифосфатазу (АТФазу) посредством обратимого K+-конкурентного ионного связывания, что приводит к ингибированию секреции желудочной кислоты. Поскольку вонопразан имеет относительно высокое значение pKa и стабилен в кислой среде, он может накапливаться в кислом компартменте париетальных клеток желудка, в отличие от ИПП. Кроме того, вонопразан не требует кислотной активации, в отличие от ИПП. Таким образом, вонопразан может достигать более сильного и длительного подавления секреции желудочной кислоты, чем ИПП. Мураками и др. сравнили показатель эрадикации H. pylori вонопразана с таковым у ИПП у пациентов с гастродуоденальными язвами в рандомизированном, двойном слепом, многоцентровом сравнительном исследовании с параллельными группами. Результаты продемонстрировали превосходство вонопразана над лансопразолом в отношении терапевтического эффекта на эрадикацию H. pylori.

Витамин D - это микронутриент, который регулирует метаболизм костей. Через рецептор витамина D (VDR) витамин D осуществляет биологическую активность. Несколько исследований выявили взаимосвязь между витамином D и инфекцией H. pylori, а также между витамином D и эрадикацией H. pylori. Предыдущее исследование сообщило, что инфицированные макрофаги повышают продукцию β-дефензина для уничтожения штаммов H. pylori через VDR. Витамин D3 также может индуцировать сигнальный путь VDR-кателицидин антимикробного белка (CAMP) для эрадикации H. pylori в желудке. Несколько исследований обнаружили, что продукт разложения витамина D3 1 (VDP1) может индуцировать коллапс клеточной мембраны, приводя к лизису клеток H. pylori.

Пробиотики относятся к группе полезных бактерий, которые получают признание в улучшении показателя эрадикации H. pylori путем ограничения её роста (антимикробная активность) и ингибирования последующих воспалительных процессов, связанных с инфекцией H. pylori. Антимикробная активность в основном осуществляется через ингибирование адгезии H. pylori и инвазии в эпителиальные клетки желудка, а противовоспалительная роль - через снижение продукции интерлейкина-8. Большинство пробиотиков относятся к родам Lactobacillus и Bifidobacterium. Оба штамма в основном обладают свойствами кислотоустойчивости и антимикробной активности. Сообщалось, что показатель эрадикации был выше у пациентов, получавших пробиотики со стандартной терапией, по сравнению с теми пациентами, которые лечились только стандартной терапией. Специфический белок H. pylori, индуцирующий фактор некроза опухоли альфа (TNF-α) белок (Tipα), играет значительную роль, непосредственно индуцируя TNF-α и другие провоспалительные цитокины, которые способствуют развитию гастрита, язвенной болезни и рака желудка. Сообщается, что уровень TNF-α выше у лиц, инфицированных H. pylori, по сравнению с неинфицированными лицами.

H. pylori увеличивает продукцию свободных радикалов, что приводит к окислительному стрессу и может вовлекать повреждение ДНК и тканей желудка. Сообщалось, что уровни малонового диальдегида (МДА) значительно выше в слизистой оболочке желудка, инфицированной H. pylori, по сравнению с нормальной тканью, и уровни МДА значительно снижаются после эрадикации H. pylori. С-реактивный белок (СРБ) - это белок печени острой фазы воспаления, он способствует распознаванию чужеродных патогенов и фосфолипидных компонентов поврежденных клеток. Сообщалось, что уровни СРБ в сыворотке были значительно повышены у пациентов, инфицированных H. pylori, и значительно снизились после эрадикации H. pylori.