沃诺拉赞对比质子泵抑制剂联合维生素D或益生菌三联疗法根除幽门螺杆菌感染

幽门螺杆菌（H. pylori）是一种革兰氏阴性螺旋形细菌，全球高达50%的人口受其影响，在发展中国家患病率更高。H. pylori主要存在于人类胃黏膜（其自然栖息地），紧邻上皮细胞。H. pylori被胃黏液层吸引，该层为其提供覆盖和保护，使其免受胃内高酸度影响，并促进更好的细胞运动性。

它已被世界卫生组织（WHO）认定为1类致癌物，并与胃癌的发生有关。它也是慢性或萎缩性胃炎、消化性溃疡、胃淋巴瘤和胃癌的最重要原因。

治疗H. pylori感染的一线疗法是三联疗法，包括克拉霉素抗生素、阿莫西林和质子泵抑制剂（PPI）。基于PPI的三联疗法已被描述为对H. pylori的疗效正在下降，根除治愈率低至50%至70%，原因是抗生素耐药性高、抗生素相关副作用发生率高以及依从性差。富马酸伏诺拉生是一种钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB），它通过可逆的K+竞争性离子结合抑制H+,K+腺苷三磷酸酶（ATP酶），从而抑制胃酸分泌。由于伏诺拉生具有相对较高的pKa值且在酸性环境中稳定，与PPI不同，它可以在胃壁细胞的酸性区室中积聚。此外，与PPI相比，伏诺拉生不需要酸激活。因此，伏诺拉生可以实现比PPI更强、更持久的胃酸分泌抑制。Murakami等人通过一项随机、双盲、多中心、平行组比较研究，比较了伏诺拉生与PPI对胃十二指肠溃疡患者的H. pylori根除率。结果显示，在H. pylori根除的治疗效果方面，伏诺拉生优于兰索拉唑。

维生素D是一种调节骨代谢的微量营养素。维生素D通过维生素D受体（VDR）发挥生物活性。多项研究揭示了维生素D与H. pylori感染以及维生素D与H. pylori根除之间的关系。先前的一项研究报告称，受感染的巨噬细胞通过VDR上调β-防御素的产生以杀死H. pylori菌株。维生素D3还可以诱导VDR-抗菌肽（CAMP）信号通路来根除胃中的H. pylori。多项研究发现，维生素D3分解产物1（VDP1）可以诱导细胞膜崩溃，导致H. pylori细胞裂解。

益生菌是指一组有益细菌，通过限制H. pylori生长（抗菌活性）和抑制与H. pylori感染相关的后续炎症过程，它们在提高H. pylori根除率方面正逐渐被接受。抗菌活性主要通过抑制H. pylori对胃上皮细胞的黏附和侵袭，抗炎作用则通过减少白细胞介素-8的产生来实现。大多数益生菌属于乳杆菌属和双歧杆菌属。这两种菌株大多具有耐酸性和抗菌活性。据报道，接受益生菌联合标准疗法的患者根除率高于仅接受标准疗法的患者。一种特定的H. pylori蛋白，肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导蛋白（Tipα），通过直接诱导TNF-α和其他促炎细胞因子发挥重要作用，这些因子导致胃炎、消化性溃疡和胃癌。据报道，与未感染个体相比，感染H. pylori的个体TNF-α水平更高。

H. pylori增加自由基的产生，导致氧化应激，并可能涉及DNA和胃组织损伤。据报道，与正常组织相比，H. pylori感染的胃黏膜中丙二醛（MDA）水平显著更高，且在H. pylori根除后，MDA水平显著下降。C反应蛋白（CRP）是一种急性期炎症性肝脏蛋白，它有助于识别外来病原体和受损细胞的磷脂成分。据报道，H. pylori感染患者的CRP血清水平显著升高，且在H. pylori根除后显著下降。