成人の脳性麻痺における痙性筋障害 (MYOSPAS-IMC)
脳性麻痺に続発する痙性不全麻痺を有する成人患者における2つの腓腹筋ストレッチプログラムの効果の臨床的、生体力学的、組織免疫学的および放射線学的特徴：無作為化比較試験 MYOSPAS-CP
脳性麻痺（CP）は確かに中枢神経系の損傷に起因しますが、我々が痙性筋症と呼ぶあまり知られていない筋肉の状態も関与しています。 この状態は、罹患した四肢の筋肉の相対的な不動化と使用不足の結果である可能性が高く、悪循環を通じて、運動困難に大きな役割を果たします。 関与する筋肉の中には、足底屈筋があり、その伸展性は子供の人生の最も初期の年齢から減少します。<\/p>
BIOTN研究チーム（UR7377; パリ東クレテイユ大学; M. Pradines博士、J.-M. Gracies教授、アンリ・モンドール大学病院、クレテイユ）は、脳性麻痺財団の支援を受け、一方でこれらの個人におけるふくらはぎの筋肉の遺伝的、組織学的、放射線学的、機械的、生理学的、臨床的変化を特徴づけ、他方で1年後の2種類のリハビリテーションの効果を比較することにより、これらの変化の可逆性を探求することを目的とした無作為化比較試験を実施しています。<\/p>
この研究は、脳性麻痺を持つ個人の生活条件を改善するために設計された、特定かつ適応したリハビリテーション戦略の開発に不可欠な洞察を提供します。<\/p>
調査の概要
詳細な説明
周産期の中枢神経系病変に起因する脳性麻痺（CP）は、生涯にわたる運動障害だけでなく、特定の筋障害（痙性筋症）も引き起こします。 この状態は、早期かつ進行性の構造変化を特徴とし、受動的伸展性の低下（XV1）、筋線維径の減少、直列サルコメア数の減少、内膜および周膜の肥厚を含みます。 小児では、内側腓腹筋体積の減少によって定量化される腓腹筋の発育障害は3歳前に現れ、過活動や固定性硬直に先行します。 しかし、成人のIP患者における腓腹筋の機械的、組織学的、形態計測的特性に対する数十年にわたる不使用の長期的影響は、十分に研究されていません。
ストレッチングは広く処方されていますが、標準化されたパラメータがなく、成人IP患者における長期的有効性は正式に評価されたことがありません。 筋可塑性には高負荷ストレッチングと1日あたり1筋につき10分以上の時間が必要であるというエビデンスがあります。 ガイド付き自己リハビリテーション契約（GSC）を用いた予備的研究では、伸展性と機能の有意な向上が示され、成人の後天性片麻痺患者を対象としたランダム化比較試験では、高負荷自己ストレッチングを1年間実施した後、筋線維長の増加、筋厚の増加、歩行速度の改善が認められ、拘縮を駆動する分子経路の可逆性が支持されました。
この単盲検ランダム化比較試験には、成人IP患者40名が参加し、以下の2群にランダム化されます：(1) 従来の理学療法単独、または(2) 従来の理学療法 + 1年間の毎日のGSCベースの高負荷腓腹筋自己ストレッチングプログラム（10分/日 + 相動的最大背屈努力）。 多尺度評価は、6つの分析領域にわたります：臨床指標（XV1、XV3、XA；歩行速度；SF-36）、生体内組織バイオメカニクス（抵抗トルク、受動エネルギー、筋線維長、筋厚）、機能的および神経生理学的バイオメカニクス（歩行時の作動筋-拮抗筋の動員）、MRI形態計測（体積、筋内脂肪、浮腫）、in vitroバイオメカニクス（圧縮性、ひずみ、破断応力）、遺伝子/組織学的マーカー（衛星細胞、57の筋原性遺伝子の発現プロファイル）。 両肢の微侵襲生検はJ1とM12に実施されます。
主要評価項目は、裸足での最大10メートル歩行速度です。 副次的評価項目は、時間的および機序的に、痙性筋症の経過と、長期的な高負荷ストレッチングがその病因的過程を部分的に逆転させる可能性を特徴づけます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：MAUD PRADINES, PT, PhD
- 電話番号：+33 676 845 339
- メール：maud.pradines@u-pec.fr
研究場所
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Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、フランス、94010
- 募集
- Maud Pradines
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コンタクト：
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- 電話番号：+33 676 845 339
- メール：maud.pradines@u-pec.fr
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コンタクト：
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- 電話番号：+33 149 812 735
- メール：francois-jerome.authier@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
- 周産期に発生した脳病変による片麻痺または両麻痺（脳性麻痺）。
- 腓腹筋伸展性 XV1 < 100°（XV1、タルデュスケール）。
- 最大裸足歩行速度（AT10）が0.3〜1.2 m/s。
- 研究参加に関する書面によるインフォームド・コンセント。
除外基準：
- 研究参加前3ヶ月以内に腓腹筋内側へのボツリヌス毒素注射を受けた者。
- GSCプログラムまたは研究への参加を妨げる認知障害。
- 法定後見人または保佐人の下にある患者。
- 既知の止血障害。
- アレルゲンに対する過敏症。
- 眼内金属異物（偶発的破片など）、ペースメーカー、神経刺激装置（疼痛治療）、人工内耳、または一般的に除去できない埋め込み型電子医療機器の存在；研究参加者における金属製心臓弁の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガイド付きセルフリハビリグループ
介入群では、被験者は毎日の高負荷腓腹筋自己ストレッチ姿勢（10分／日）と相動性最大背屈努力に基づいた指導付き自己リハビリテーション・プログラムに従います
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介入群に無作為割り付けされた参加者は、Guided Self-Rehabilitation Contract（GSC）法に基づいた1年間の個別化プログラムを受けます。 GSCに特化して訓練を受けた理学療法士が、全20名の患者を監督します。 セラピストは月に1回、1.5時間の家庭訪問を行い、必要に応じて中間的なウェブカメラや電話相談で補完します。 GSC法は、患者の知識、責任感、およびリハビリテーションへの積極的関与を高めることを目的としています。 その中心的な心理学的メカニズムは、日次定量化記録帳（紙、電子、またはi-GSC™スマートフォン/タブレットアプリケーション）の使用です。 患者は、筋肉ごとの日々のストレッチ時間と各シリーズで実施した能動的運動の回数を記録しなければなりません。 セラピストは、この記録帳を維持することが治療契約の中心的な構成要素であると説明します。 各訪問時に、記録帳を確認してデータの正確性を高め、動機付けを監視し、遵守を強化し、肯定的なフィードバックを提供します。 |
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他の：コントロール群
対照群では、被験者は登録前と同様にリハビリテーションセッション（従来の療法）を継続します
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このグループでは、被験者は登録前と同じようにリハビリセッションを受けます。
従来の理学療法は通常、医療処方に応じて、民間の外来診療所または患者の自宅で、週に1回から3回行われます。
セッションの時間と治療内容は、日常的な実践を反映して異なる場合があります。
研究全体を通じて、すべての被験者に対して従来の理学療法に関する定量的および定性的データが収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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10メートルでの最大歩行速度
時間枠：1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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裸足での10メートル最大歩行速度
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1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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足底屈筋の臨床伸展性（XV1）
時間枠：1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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標準化されたTardieu Scale手順を用いて、受動的な足関節背屈が評価されました。
XV1は、患者を仰臥位、膝を伸展させた状態で、腓腹筋を非常にゆっくりと強く受動的に伸展させた際に測定されました。
この伸展は3～5秒かけて行われ、伸張反射の活性化を最小限に抑え、軟部組織の抵抗を克服できなくなった最大角度が、受動的最大背屈可動域（XV1）として記録されました。
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1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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足関節底屈筋痙縮
時間枠：初日、6ヶ月目、12ヶ月目
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XV3は、XV1と同一の位置で取得されましたが、急速な伸張（V3）中に行われました。
高速運動前に筋肉が完全に弛緩していることを確認するため、検査者は反対方向に数回の迅速な振動予備運動を行いました。
急速な伸張中のキャッチまたはクローヌスの角度がXV3を定義しました。
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初日、6ヶ月目、12ヶ月目
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能動的背屈（XA）
時間枠：1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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XAは、患者を仰臥位で膝を伸展させて測定した最大能動的背屈を表し、腓腹筋によって課される受動的および能動的制約の両方を反映しています。
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1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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LGヤング率
時間枠：1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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参加者は、等速性エルゴメーターに座りながら（体幹60°、膝伸展、足関節固定）、シェア波エラストグラフィシステムを用いて評価されました。
外側腓腹筋（GL）のせん断弾性率（µGL）は、9つの部位（上部、中部、下部、内側、中間、外側）で測定されました。
測定は2つの足関節位置で実施されました：40°底屈（非伸展LG）および個人のXV1-GASの80％（伸展LG）。
各部位と条件について、10秒間のシネループが記録され（検証済みの取得方法）、参加者ごとに10本の動画が得られました。
各動画は、信頼性の高いµGL推定値を得るために、10枚のDICOMフレームに分割されました。
画像処理とµGL抽出は、MATLAB®を用いて実施されました。
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1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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LG筋膜長
時間枠：Day 1, Month 6, Month 12
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参加者は等速性エルゴメーターに座りながら（体幹60度、膝伸展、足首固定）、高周波超音波システムを用いて評価されました。
中央部の構造的超音波画像を分析し、筋線維長を算出しました。
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Day 1, Month 6, Month 12
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LG Tickness
時間枠：Day 1, Month 6, Month 12
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参加者は等速性エルゴメーター（胴体60度、膝伸展、足首固定）に座りながら、高周波超音波システムを用いて評価されました。
中間位置での構造的超音波画像を分析し、筋肉の厚さを測定しました。
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Day 1, Month 6, Month 12
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LG筋体積
時間枠：1日目、12ヶ月目
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患者のふくらはぎ周辺に配置したフレキシブル・サーフェスコイルを用いて、麻痺側および対側の外側腓腹筋の高磁場3T MRI検査を実施します。
下腿全長に沿って取得した連続軸位T1強調スライスシリーズから筋体積を定量化します。
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1日目、12ヶ月目
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筋肉内脂肪率
時間枠：1日目、12ヶ月目
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患者のふくらはぎ周囲に配置したフレキシブルサーフェスコイルを用いて、麻痺側と対側の腓腹筋の両方を高磁場3T MRIで検査します。
ディクソン法を用いて筋内脂肪率を推定し、水と脂肪の信号を確実に分離します。
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1日目、12ヶ月目
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圧縮下でのLG超弾性挙動
時間枠：1日目、12か月
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訓練を受けた研究者が局所麻酔下で行うこの技術では、Weil-Blakesley鉗子を用いた微小侵襲性筋生検を、各参加者の麻痺側および対側の外側腓腹筋に対して、1年の間隔を置いて2回実施します。
生検は外側腓腹筋の筋腹を対象とし、約30mgの組織を採取して、in vitro生体力学分析に供します。
MTS Insight装置を使用して、新鮮な筋断片に対して、一軸引張および圧縮緩和試験を順次実施します。
これらの手順により、圧縮下での超弾性挙動の詳細な定量化が可能となります。
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1日目、12か月
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LG繊維タイプ組成
時間枠：12か月目、1日目
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生検から得られた約30 mgの組織をクライオセクションし、400～500本の筋線維を可視化します。
免疫組織化学により、筋線維タイプの構成（速筋／遅筋ミオシン）を決定します。
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12か月目、1日目
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LG 筋内膜・筋周膜線維症
時間枠：Day 1, Month 12
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生検から、~30 mgのLG組織をクライオセクションし、400〜500本の筋線維を可視化します。
標準的な染色（H&E、ゴモリトリクローム、COX、シリウスレッド）により、内膜周囲・筋周囲の線維化を評価します。
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Day 1, Month 12
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LG遺伝子発現
時間枠：1日目、12か月目
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生検から得られた約30 mgのLG組織を使用して、骨格筋構造、筋分化、代謝調節、および萎縮経路に関連する57遺伝子の発現を調べます。
RNAはNano PreAMPキット（Qiagen）で抽出し、RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Diseaseを使用して遺伝子発現をプロファイリングします。
標的遺伝子群には、ジストロフィン-糖タンパク質複合体とチチン複合体のマーカー、速筋および遅筋繊維の特徴、エネルギー代謝、筋形成（MYOD1、MYOG、PAX3/7）、萎縮/オートファジー（FBXO32、TRIM63、TNF）が含まれます。
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1日目、12か月目
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LGスパスティック共収縮
時間枠：Day 1, Month 12
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参加者は、前脛骨筋および外側腓腹筋に両側表面筋電図電極（ME6000、16チャンネルWiFiシステム、1000Hz）を装着します。
LG痙性共同収縮は、最大背屈努力中に定量化されます。
技術的に可能な場合、脛骨神経刺激によるMmaxが、これらの比率におけるMVCの代替分母として使用されます。
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Day 1, Month 12
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底屈・背屈筋力
時間枠：1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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参加者は、ConTrexデバイスに、2つの足首の位置（40°底屈＝弛緩したGL；および80％XV1-GAS＝伸展したGL）で配置されます。
背屈と底屈の最大強度は、等速性エルゴメーターによって定量化されます。
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1日目、6ヶ月目、12ヶ月目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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