Spastische Myopathie bij Volwassenen met Hersenverlamming (MYOSPAS-IMC)
Klinische, biomechanische, histo-immunologische en radiologische karakterisering van de effecten van twee gastrocnemius-rekprogramma's bij volwassen patiënten met spastische parese na cerebrale parese: MYOSPAS-CP, een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Cerebrale parese (CP) is inderdaad het gevolg van een centrale neurologische laesie, maar omvat ook een minder bekende spierconditie die we spastische myopathie noemen. Deze aandoening is waarschijnlijk het gevolg van relatieve immobilisatie en ondergebruik van de spieren in de aangedane ledematen en speelt, via een vicieuze cirkel, op zijn beurt een belangrijke rol bij bewegingsmoeilijkheden. Tot de betrokken spieren behoren de plantaire flexoren, waarvan de rekbaarheid vanaf de vroegste jaren van het leven van het kind afneemt.
Het BIOTN-onderzoeksteam (UR7377; Université Paris-Est Créteil; Dr. M. Pradines, Prof. J.-M. Gracies, CHU Henri Mondor, Créteil), gesteund door de Fondation pour la Paralysie Cérébrale, voert een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit die enerzijds gericht is op het karakteriseren van de genetische, histologische, radiologische, mechanische, fysiologische en klinische veranderingen in de kuitspier bij deze personen, en anderzijds op het onderzoeken van de omkeerbaarheid van deze veranderingen door de effecten van twee soorten revalidatie na één jaar te vergelijken.
Deze studie zal essentiële inzichten opleveren voor de ontwikkeling van specifieke en aangepaste revalidatiestrategieën die zijn ontworpen om de levensomstandigheden van personen met cerebrale parese te verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cerebrale parese (CP), die ontstaat door een perinatale centrale neurologische laesie, leidt niet alleen tot levenslange motorische beperkingen, maar ook tot een specifieke spieraandoening: spastische myopathie. Deze aandoening wordt gekenmerkt door vroege en progressieve structurele veranderingen, waaronder verminderde passieve rekbaarheid (XV1), gereduceerde spiervezeldiameter, verminderd aantal sarcomeren in serie, en hypertrofie van het endomysium en perimysium. Bij kinderen lijkt een verstoorde groei van de gastrocnemius – gekwantificeerd door een verminderd volume van de mediale gastrocnemiusspier – voor het derde levensjaar op te treden en gaat deze zowel hyperactiviteit als vaste stijfheid vooraf. De langetermijngevolgen van decennia van ondergebruik op de mechanische, histologische en morfometrische eigenschappen van de gastrocnemius bij volwassenen met IP blijven echter onvoldoende onderzocht.
Rekoefeningen, hoewel veel voorgeschreven, hebben geen gestandaardiseerde parameters, en hun langetermijneffectiviteit bij volwassenen met IP is nooit formeel geëvalueerd. Bewijs suggereert dat spierplasticiteit hoge-belasting rek en ≥10 minuten per spier per dag vereist. Voorlopige studies met Begeleide Zelfrevalidatiecontracten (GSCs) toonden significante verbeteringen in rekbaarheid en functie, terwijl een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek bij volwassenen met verworven hemiparese na één jaar hoge-belasting zelftrekking een toename in fascikellengte, een toename in spierdikte en verbeterde loopsnelheid liet zien, wat de omkeerbaarheid van moleculaire routes die contractuur aansturen ondersteunt.
Deze enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie omvat 40 volwassenen met IP, gerandomiseerd naar: (1) alleen conventionele fysiotherapie, of (2) conventionele fysiotherapie + een eenjarig dagelijks GSC-gebaseerd hoogbelastingsprogramma voor zelftrekking van de gastrocnemius (10 minuten/dag + fasische maximale dorsiflexie-inspanningen). Meerschalige beoordelingen omvatten zes analytische domeinen: klinische metingen (XV1, XV3, XA; loopsnelheid; SF-36), in vivo weefselbiomechanica (weerstandsmoment, passieve energie, fascikellengte, spierdikte), functionele en neurofysiologische biomechanica (agonist-antagonist rekrutering tijdens lopen), MRI-morfometrie (volume, intramusculair vet, oedeem), in vitro biomechanica (compressibiliteit, rek, breukspanning), en genetische/histologische markers (satellietcellen, expressieprofiel van 57 myogene genen). Micro-invasieve biopten van beide ledematen zullen worden uitgevoerd op J1 en M12.
De primaire uitkomstmaat is de maximale blote voeten 10-meter loopsnelheid. Secundaire uitkomstmaten zullen chronologisch en mechanistisch de trajecten van spastische myopathie en het potentieel van langdurige hoge-belasting rekoefeningen om de pathogenetische processen gedeeltelijk om te keren, karakteriseren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: MAUD PRADINES, PT, PhD
- Telefoonnummer: +33 676 845 339
- E-mail: maud.pradines@u-pec.fr
Studie Locaties
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrijk, 94010
- Werving
- Maud Pradines
-
Contact:
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- Telefoonnummer: +33 676 845 339
- E-mail: maud.pradines@u-pec.fr
-
Contact:
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- Telefoonnummer: +33 149 812 735
- E-mail: francois-jerome.authier@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hemiparese of diparese als gevolg van een cerebrale laesie die tijdens de perinatale periode is opgetreden (cerebrale parese).
- Gastrocnemius-extensibiliteit XV1 < 100° (XV1, Tardieu-schaal).
- Maximale loopsnelheid op blote voeten (AT10) tussen 0,3 en 1,2 m/s.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
Exclusiecriteria:
- Botulinetoxine-injecties in de mediale gastrocnemius minder dan 3 maanden vóór inclusie in het onderzoek.
- Cognitieve beperking die deelname aan het GSC-programma of aan het onderzoek verhindert.
- Patiënten onder wettelijke voogdij of curatele.
- Bekende hemostasestoornissen.
- Overgevoeligheid voor allergenen.
- Aanwezigheid van een metalen intraoculair vreemd lichaam (toevallige fragmenten of andere), een pacemaker, een neurostimulator (pijnbehandeling), een cochleair implantaat of, meer in het algemeen, elk geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat dat niet kan worden verwijderd; aanwezigheid van een metalen hartklep bij de deelnemer aan het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Begeleide Zelfrevalidatiegroep
In de interventiegroep zullen de deelnemers een Geleide Zelfrevalidatieprogramma volgen, gebaseerd op dagelijkse zelfstrekkingen van de gastrocnemius met hoge belasting (10 minuten/dag) en maximale fasische dorsiflexie-inspanningen
|
Deelnemers die gerandomiseerd zijn voor de interventiegroep ontvangen een eenjarig geïndividualiseerd programma gebaseerd op de Guided Self-Rehabilitation Contract (GSC)-methode. Een fysiotherapeut die specifiek is opgeleid in GSC zal alle 20 patiënten begeleiden. De therapeut zal maandelijks 1,5 uur durende huisbezoeken uitvoeren, aangevuld indien nodig met tussentijdse webcam- of telefoonconsulten. De GSC-methode heeft als doel de kennis, verantwoordelijkheid en actieve betrokkenheid van de patiënt in hun revalidatie te vergroten. Het kernpsychologische mechanisme is het gebruik van een dagelijks gekwantificeerd logboek (papier, elektronisch of de i-GSC™ smartphone/tablet-applicatie). Patiënten moeten dagelijks de rek- en strektijd per spier en het aantal actieve bewegingen per serie vastleggen. De therapeut legt uit dat het bijhouden van dit logboek een centrale component is van het therapeutisch contract. Bij elk bezoek wordt het logboek besproken om de nauwkeurigheid van de gegevens te verbeteren, de motivatie te monitoren, de therapietrouw te versterken en positieve feedback te geven – mechanismen tonen |
|
Ander: Controlegroep
In de controlegroep volgen de proefpersonen hun revalidatiesessies (conventionele therapie) zoals voorafgaand aan hun inschrijving
|
In deze groep volgen de proefpersonen hun revalidatiesessies zoals voor hun inschrijving.
Conventionele fysiotherapie bestaat doorgaans uit één tot drie sessies per week, afgeleverd in een privé-praktijk voor poliklinische zorg of bij de patiënt thuis, afhankelijk van het medisch voorschrift.
De duur van de sessie en de therapeutische inhoud kunnen variëren, wat de gebruikelijke praktijk in het echte leven weerspiegelt.
Kwantitatieve en kwalitatieve gegevens over conventionele fysiotherapie worden voor alle proefpersonen gedurende de studie verzameld
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale loopsnelheid over 10 meter
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Maximale loopsnelheid over 10 meter, op blote voeten
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische extensibiliteit van de plantairflexor (XV1)
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Passieve enkel dorsiflexie werd beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde Tardieu-schaal procedures.
XV1 werd gemeten tijdens een zeer langzame, sterke passieve rek van de gastrocnemius met de patiënt in rugligging, knie gestrekt.
De rek werd uitgevoerd over 3-5 seconden om rek-reflex activering te minimaliseren, en de maximale hoek waarbij weke delen weerstand niet meer overwonnen kon worden werd geregistreerd als het passieve maximale dorsiflexiebereik (XV1).
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
Plantaire flexor spasticiteit
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
XV3 werd verkregen onder identieke positionering als XV1, maar tijdens een snelle rek (V3).
Om ervoor te zorgen dat de spier volledig ontspannen was vóór de snelle beweging, voerde de onderzoeker verschillende snelle oscillerende voorbewegingen in de tegenovergestelde richting uit.
De hoek van de catch of clonus tijdens de snelle rek definieerde XV3.
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
Actieve dorsiflexie (XA)
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
XA vertegenwoordigde maximale actieve dorsaalflexie, gemeten met de patiënt in rugligging en gestrekte knie, wat zowel passieve als actieve beperkingen weerspiegelt die door de gastrocnemius worden opgelegd.
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
LG Young-modulus
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
De deelnemers werden beoordeeld met een share wave elastografie-systeem terwijl ze zaten in een isokinetische ergometer (romp op 60°, knie gestrekt, enkel gefixeerd).
De afschuifmodulus van de laterale gastrocnemius (GL) (µGL) werd gemeten op negen locaties (superieur, midden, inferieur, mediaal, medium, lateraal).
Metingen werden uitgevoerd onder twee enkelposities: 40° plantairflexie (niet-gerekte LG) en 80% van de individuele XV1-GAS (gerekte LG).
Voor elke locatie en conditie werden 10 seconden durende cine loops opgenomen (een gevalideerde acquisitiemethode), wat 10 video's per deelnemer opleverde.
Elke video werd vervolgens verdeeld in 10 DICOM-frames om betrouwbare µGL-schattingen te verkrijgen.
Beeldverwerking en µGL-extractie werden uitgevoerd met MATLAB®.
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
LG fascikel lengte
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
De deelnemers werden beoordeeld met een hoogfrequente ultrasone systeem terwijl ze zaten in een isokinetische ergometer (romp op 60°, knie gestrekt, enkel vastgezet).
Structurele ultrasone beelden op de middelste locatie werden geanalyseerd om fascikel lengte te bepalen
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
LG Dikte
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Deelnemers werden beoordeeld met een hoogfrequente ultrasoon systeem terwijl ze zaten in een isokinetische ergometer (romp op 60°, knie gestrekt, enkel vastgezet).
Structurele ultrasoonbeelden op de middelste locatie werden geanalyseerd om de spierdikte te bepalen
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
|
LG Spiervolume
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Een hoog-veld 3T MRI-onderzoek van zowel de verlamde als de contralaterale musculus gastrocnemius zal worden uitgevoerd met behulp van een flexibele oppervlaktespoel die rond de kuiten van de patiënt wordt gepositioneerd.
Het spiervolume zal worden gekwantificeerd op basis van een reeks continue axiale T1-gewogen opnamen die over de volledige lengte van de kuit worden verkregen.
|
Dag 1, Maand 12
|
|
Intramusculair vetpercentage
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Er zal een hoogveld 3T MRI-onderzoek van zowel de verlamde als de contralaterale musculus gastrocnemius lateralis worden uitgevoerd met behulp van een flexibele oppervlaktespoel die rond de kuiten van de patiënt wordt geplaatst.
Het intramusculaire vetpercentage zal worden geschat met behulp van een Dixon-sequentie, wat een betrouwbare scheiding van water- en vetsignalen mogelijk maakt.
|
Dag 1, Maand 12
|
|
LG hyperelastisch gedrag onder compressie
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Een micro-invasieve spierbiopsie met behulp van een Weil-Blakesley-tang zal tweemaal worden uitgevoerd, met een tussenpoos van één jaar, op zowel de verlamde als de contralaterale laterale gastrocnemius van elke deelnemer.
Deze techniek zal worden uitgevoerd door een getrainde onderzoeker onder plaatselijke verdoving.
De biopsie zal gericht zijn op de LG-spierbuik, wat ongeveer 30 mg weefsel oplevert voor in vitro biomechanische analyse.
Met behulp van een MTS Insight-machine zullen verse spierfragmenten opeenvolgende uniaxiale trek- en drukrelaxatietesten ondergaan.
Deze procedures maken een gedetailleerde kwantificering van hyperelastisch gedrag onder compressie mogelijk.
|
Dag 1, Maand 12
|
|
LG vezeltypesamenstelling
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Van biopten zal ~30 mg weefsel worden gecryosectieerd om 400-500 vezels te visualiseren.
Immunohistochemie zal de vezeltype-samenstelling bepalen (snel/langzaam myosine)
|
Dag 1, Maand 12
|
|
LG endo-/perimysiale fibrose
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Van biopten zal ~30 mg LG-weefsel worden gecryosectieerd om 400-500 vezels te visualiseren.
Standaardkleuringen (H&E, Gomori Trichroom, COX, Sirius Rood) zullen endo-/perimysiale fibrose beoordelen.
|
Dag 1, Maand 12
|
|
LG genetische expressie
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
Van biopten zal ~30 mg LG-weefsel worden gebruikt om de expressie van 57 genen te onderzoeken die verband houden met skeletspierstructuur, myogene differentiatie, metabole regulatie en atrofiepaden.
RNA zal worden geëxtraheerd met de Nano PreAMP kit (Qiagen), en genexpressie wordt geprofileerd met behulp van de RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease.
De gerichte gengroepen omvatten markers van de dystrofine-glycoproteïne- en titinecomplexen, snelle en langzame vezelsignaturen, energiemetabolisme, myogenese (MYOD1, MYOG, PAX3/7), atrofie/autofagie (FBXO32, TRIM63, TNF)
|
Dag 1, Maand 12
|
|
LG spastische cocontractie
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 12
|
De deelnemers zullen worden uitgerust met bilaterale oppervlakte-EMG-elektroden op de musculus tibialis anterior en de musculus gastrocnemius lateralis (ME6000, 16-kanaals WiFi-systeem; 1000 Hz).
LG-spastische co-contractie zal worden gekwantificeerd tijdens maximale dorsiflexie-inspanning.
Indien technisch haalbaar, zal Mmax worden gebruikt als alternatieve noemer van MVC in deze ratio's via tibialiszenuwstimulatie.
|
Dag 1, Maand 12
|
|
Plantair/dorsiflexie kracht
Tijdsspanne: Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Deelnemers worden in de ConTrex-apparatuur geplaatst, in twee enkelposities (40° plantairflexie = ontspannen GL; en 80% XV1-GAS = gestrekte GL).
De maximale kracht in dorsiflexie en plantairflexie wordt gekwantificeerd door de isokinetische ergometer.
|
Dag 1, Maand 6, Maand 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .