Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Spastisk Myopati hos Vuxna med Cerebral Pares (MYOSPAS-IMC)

7 december 2025 uppdaterad av: Neuroloco

Klinisk, biomekanisk, histo-immunologisk och radiologisk karakterisering av effekterna av två gastrocnemius-stretchingprogram hos vuxna patienter med spastisk pares efter cerebral pares: MYOSPAS-CP, en randomiserad kontrollerad studie

Cerebral pares (CP) är verkligen resultatet av en central neurologisk skada, men det involverar också ett mindre känt muskulärt tillstånd som vi kallar spastisk myopati. Detta tillstånd är troligen en följd av relativ immobilisering och underanvändning av musklerna i de drabbade extremiteterna och spelar, genom en ond cirkel, i sin tur en stor roll i rörelsesvårigheterna. Bland de involverade musklerna finns plantarflektorerna, vars töjbarhet minskar från barnets tidigaste år.

BIOTN-forskningsgruppen (UR7377; Université Paris-Est Créteil; Dr M. Pradines, Prof. J.-M. Gracies, CHU Henri Mondor, Créteil), med stöd av Fondation pour la Paralysie Cérébrale, genomför en randomiserad kontrollerad studie som syftar till att å ena sidan karakterisera hos dessa individer de genetiska, histologiska, radiologiska, mekaniska, fysiologiska och kliniska förändringarna i vadmuskeln, och å andra sidan att utforska reversibiliteten av dessa förändringar genom att jämföra effekterna av två typer av rehabilitering efter ett år.

Denna studie kommer att ge viktiga insikter för utvecklingen av specifika och anpassade rehabiliteringsstrategier som är utformade för att förbättra livsvillkoren för personer med cerebral pares.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cerebral pares (CP), som uppstår från en perinatal central neurologisk skada, leder inte bara till livslång motorisk funktionsnedsättning utan också till en specifik muskelstörning: spastisk myopati. Detta tillstånd kännetecknas av tidiga och progressiva strukturella förändringar inklusive minskad passiv sträckbarhet (XV1), reducerad muskelfiberdiameter, minskat antal sarkomerer i serie samt hypertrofi av endomysium och perimysium. Hos barn verkar försämrad gastrocnemius-tillväxt – kvantifierad genom reducerad medial gastrocnemius-muskelvolym – innan tre års ålder och föregår både hyperaktivitet och fixerad stelhet. De långsiktiga konsekvenserna av decennier av underanvändning på gastrocnemius mekaniska, histologiska och morfometriska egenskaper hos vuxna med IP är dock fortfarande otillräckligt utforskade.

Sträckning, trots att den är allmänt föreskriven, saknar standardiserade parametrar, och dess långsiktiga effektivitet hos vuxna med IP har aldrig formellt utvärderats. Bevis tyder på att muskulär plasticitet kräver högbelastningssträckning och ≥10 minuter per muskel per dag. Preliminära studier med Guided Self-Rehabilitation Contracts (GSC) visade betydande förbättringar i sträckbarhet och funktion, medan en randomiserad kontrollerad studie hos vuxna med förvärvad hemipares visade ökad fascikellängd, ökad muskeltycklighet och förbättrad gånghastighet efter ett år av högbelastningssjälvsträckning, vilket stödjer reversibiliteten av de molekylära vägar som driver kontraktur.

Denna enkelblindade randomiserade kontrollerade studie inkluderar 40 vuxna med IP, randomiserade till: (1) konventionell fysioterapi ensam, eller (2) konventionell fysioterapi + ett ettårigt dagligt GSC-baserat högbelastningssjälvsträckningsprogram för gastrocnemius (10 minuter/dag + fasvisa maximala dorsalflexionsansträngningar). Multiskaliga utvärderingar sträcker sig över sex analytiska domäner: kliniska mått (XV1, XV3, XA; gånghastighet; SF-36), in vivo vävnadsbiomekanik (resistansmoment, passiv energi, fascikellängd, muskeltycklighet), funktionell och neurofysiologisk biomekanik (agonist-antagonistrekrytering under gång), MRI-morfometri (volym, intramuskulärt fett, ödem), in vitro biomekanik (kompressibilitet, töjning, brottspänning) samt genetiska/histologiska markörer (satellitceller, uttrycksprofil för 57 myogena gener). Mikroinvasiva biopsier från båda benen kommer att utföras vid J1 och M12.

Det primära utfallet är maximal barfota 10-meters gånghastighet. Sekundära utfall kommer att karakterisera, kronologiskt och mekanistiskt, spastisk myopatins utveckling och potentialen för långsiktig högbelastningssträckning att delvis reversera dess patogena processer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94010

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hemipares eller dipares till följd av en cerebral läsion som inträffat under perinatalperioden (cerebral pares).
  • Gastrocnemius-extensibilitet XV1 < 100° (XV1, Tardieu-skalan).
  • Maximal barfotagånghastighet (AT10) mellan 0,3 och 1,2 m/s.
  • Skriftligt informerat samtycke att delta i studien.

Exklusionskriterier:

  • Botulinumtoxininjektioner i mediala gastrocnemius inom mindre än 3 månader före studieinkludering.
  • Kognitiv nedsättning som förhindrar deltagande i GSC-programmet eller i studien.
  • Patienter under rättsligt förvaltarskap eller godmanskap.
  • Kända hemostasrubbningar.
  • Överkänslighet mot allergener.
  • Förekomst av metalliskt intraokulärt främmande föremål (olycksfragment eller andra), pacemaker, neurostimulator (smärtbehandling), cochleaimplantat eller, mer generellt, vilken som helst implanterad elektronisk medicinsk anordning som inte kan tas bort; förekomst av metallisk hjärtklaff hos studiedeltagaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Guidad Självrehabiliteringsgrupp
I interventionsgruppen kommer deltagarna att följa ett Guided Self-rehabilitation-program baserat på dagliga höglastiga gastrocnemius-självsträckningar (10 minuter/dag) och fasvisa maximala dorsalflexionsansträngningar
Beteende: Guidad Självrehabiliteringskontrakt

Deltagare som randomiseras till interventionsarmen kommer att få ett ettårigt individualiserat program baserat på Guided Self-Rehabilitation Contract (GSC)-metoden. En fysioterapeut specifikt utbildad i GSC kommer att övervaka alla 20 patienter. Terapeuten kommer att genomföra månatliga 1,5-timmars hembesök, kompletterade vid behov med mellanliggande webbkamera- eller telefonkonsultationer.

GSC-metoden syftar till att öka patientens kunskap, ansvar och aktiva deltagande i sin rehabilitering. Dess centrala psykologiska mekanism är användningen av ett dagligt kvantifierat loggbok (papper, elektroniskt eller i-GSC™-smarttelefon-/surfplatt-applikation). Patienter måste registrera daglig stretchingtid per muskel och antalet aktiva rörelser som utförs i varje serie. Terapeuten förklarar att upprätthållandet av denna loggbok är en central komponent i det terapeutiska kontraktet. Vid varje besikt granskas loggboken för att förbättra datanoggrannheten, övervaka motivationen, stärka följsamheten och ge positiv feedback-mekanismer visas
Övrig: Kontrollgrupp
I kontrollgruppen följer försökspersonerna sina rehabiliteringssessioner (konventionell terapi) som innan de registrerades
Beteende: Konventionell terapigrupp
I denna grupp följer deltagarna sina rehabiliteringssessioner som före sin inkludering. Konventionell fysioterapi kommer typiskt att bestå av en till tre sessioner per vecka, vilket levereras antingen i en privat öppenvårdsmottagning eller i patientens hem, beroende på det medicinska receptet. Sessionens varaktighet och terapeutiskt innehåll kan variera, vilket speglar rutinmässig vardagspraxis. Kvantitativ och kvalitativ data om konventionell fysioterapi kommer att samlas in för alla deltagare under hela studien

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal gånghastighet över 10 meter
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Maximal gånghastighet över 10 meter, barfota
Dag 1, Månad 6, Månad 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plantar flexor klinisk extensibilitet (XV1)
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Passiv ankelflexion i dorsalled bedömdes med standardiserade Tardieu-skale procedurer. XV1 mättes under en mycket långsam, kraftig passiv stretching av gastrocnemius med patienten i ryggläge, knäet sträckt. Stretchingen utfördes över 3-5 sekunder för att minimera stretch-reflex aktivering, och den maximala vinkeln där mjukvävnadsmotståndet inte längre kunde övervinnas registrerades som den passiva maximala dorsiflexionsrörelseomfånget (XV1).
Dag 1, Månad 6, Månad 12
Plantarflexorspasticitet
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
XV3 erhölls under identisk positionering som XV1 men under en snabb sträckning (V3). För att säkerställa att muskelvävnaden var helt avslappnad innan den snabba rörelsen utförde undersökaren flera snabba oscillerande förrörelser i motsatt riktning. Vinkeln för fångst eller klonus under den snabba sträckningen definierade XV3.
Dag 1, Månad 6, Månad 12
Aktiv dorsiflexion (XA)
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
XA representerade maximal aktiv dorsalflexion, mätt med patienten i ryggläge och knät sträckt, vilket återspeglar både passiva och aktiva begränsningar som åläggs av gastrocnemius.
Dag 1, Månad 6, Månad 12
LG Youngs modul
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Deltagarna bedömdes med ett shear wave-elastografisystem medan de satt i en isokinetisk ergometer (överkropp i 60°, knä utsträckt, fotled fixerad). Skjuvmodulen för laterala gastrocnemius (μGL) mättes genom nio punkter (superior, medial, inferior, medial, medium, lateral). Mätningarna utfördes under två fotledspositioner: 40° plantarflexion (icke-sträckt LG) och 80 % av individuell XV1-GAS (sträckt LG). För varje punkt och tillstånd spelades 10-sekunders cine-loopar in (en validerad insamlingsmetod), vilket gav 10 videor per deltagare. Varje video delades sedan in i 10 DICOM-bilder för att få tillförlitliga μGL-uppskattningar. Bildbehandling och μGL-extraktion utfördes med MATLAB®.
Dag 1, Månad 6, Månad 12
LG-faskellängd
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Deltagarna bedömdes med ett högfrekvent ultraljudssystem medan de satt i en isokinetisk ergometer (överkroppen i 60°, knäet sträckt, fotleden fixerad). Strukturella ultraljudsbilder från den mellersta/medelstora positionen analyserades för att härleda fascikellängd
Dag 1, Månad 6, Månad 12
LG Tjocklek
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Deltagarna bedömdes med ett högfrekvensultraljudssystem medan de satt i en isokinetisk ergometer (överkropp i 60°, knä utsträckt, fotled fixerad). Strukturella ultraljudsbilder vid mittenpositionen analyserades för att bestämma muskelns tjocklek.
Dag 1, Månad 6, Månad 12
LG-muskelvolym
Tidsram: Dag 1, Månad 12
En högupplöst 3T MR-undersökning av både den paralyserade och kontralaterala laterala gastrocnemiusmuskeln kommer att utföras med hjälp av en flexibel ytspole som placeras runt patientens vader. Muskelvolymen kommer att kvantifieras från en serie kontinuerliga axiella T1-vägda skiktserier som tagits längs hela vaden.
Dag 1, Månad 12
Intramuskulär fettprocent
Tidsram: Dag 1, Månad 12
En högupplöst 3T MR-undersökning av både den paralyserade och kontralaterala laterala gastrocnemius-muskeln kommer att utföras med en flexibel ytspole placerad runt patientens vader. Intramuskulärt fettprocent kommer att beräknas med hjälp av en Dixon-sekvens, vilket möjliggör tillförlitlig separation av vatten- och fettsignaler.
Dag 1, Månad 12
LG hyperelastiskt beteende under kompression
Tidsram: Dag 1, Månad 12
En mikroinvasiv muskelbiopsi med Weil-Blakesley-pincett kommer att utföras två gånger, med ett års mellanrum, på både den paretska och kontralaterala laterala gastrocnemius hos varje deltagare. Denna teknik kommer att utföras av en utbildad forskare under lokalbedövning. Biopsin kommer att riktas mot LG-muskelbuken, vilket ger cirka 30 mg vävnad för in vitro-biomekanisk analys. Med hjälp av en MTS Insight-maskin kommer färska muskelfragment att genomgå sekventiella uniaxiella drag- och tryckrelaxationstester. Dessa procedurer kommer att möjliggöra detaljerad kvantifiering av hyperelastiskt beteende under kompression.
Dag 1, Månad 12
LG-fibertypssammansättning
Tidsram: Dag 1, Månad 12
Från biopsier kommer ~30 mg vävnad att kryosektioneras för att visualisera 400–500 fibrer.
Immunohistokemi kommer att bestämma fibrertypssammansättning (snabb/långsam myosin)
Dag 1, Månad 12
LG endo-/perimysial fibros
Tidsram: Dag 1, månad 12
Från biopsier kommer ~30 mg LG-vävnad att kryosektioneras för att visualisera 400–500 fibrer. Standardfärgningar (H&E, Gomori Trichrome, COX, Sirius Red) kommer att bedöma endo-/perimysial fibros.
Dag 1, månad 12
LG genetisk expression
Tidsram: Dag 1, Månad 12
Från biopsier kommer ~30 mg LG-vävnad att användas för att undersöka uttrycket av 57 gener relaterade till skelettmuskelstruktur, myogen differentiering, metabolisk reglering och atrofivägar. RNA kommer att extraheras med Nano PreAMP-kit (Qiagen), och genuttryck profileras med RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease. De målgen-grupperna inkluderar markörer för dystrofinglykoproteinkomplexet och titinkomplexet, snabba och långsamma fibertyper, energimetabolism, myogenes (MYOD1, MYOG, PAX3/7), atrofi/autofagi (FBXO32, TRIM63, TNF)
Dag 1, Månad 12
LG spastisk kokontraktion
Tidsram: Dag 1, Månad 12
Deltagarna kommer att utrustas med bilateral yt-EMG-elektroder på tibialis anterior och laterala gastrocnemius (ME6000, 16-kanaligt WiFi-system; 1000 Hz). LG-spastisk samkontraktion kommer att kvantifieras under maximal dorsiflexionsansträngning. När tekniskt möjligt kommer Mmax att användas som en alternativ nämnare för MVC i dessa förhållanden genom tibialnervstimulering.
Dag 1, Månad 12
Plantar-/dorsiflexionsstyrka
Tidsram: Dag 1, Månad 6, Månad 12
Deltagarna kommer att placeras i ConTrex-enheten, i två fotledspositioner (40° plantarflexion = avslappnad GL; och 80 % XV1-GAS = sträckt GL). Den maximala styrkan i dorsiflexion och plantarflexion kommer att kvantifieras med den isokinetiska ergometern.
Dag 1, Månad 6, Månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neuroloco

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

30 november 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2025

Första postat (Faktisk)

19 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020-A00041-38
  • 2019-004945-33 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera