Miopatía Espástica en Adultos con Parálisis Cerebral (MYOSPAS-IMC)
Caracterización Clínica, Biomecánica, Histoinmunológica y Radiológica de los Efectos de Dos Programas de Estiramiento del Gastrocnemio en Pacientes Adultos con Paresia Espástica Tras Parálisis Cerebral: MYOSPAS-CP, un Estudio Controlado Aleatorizado
La parálisis cerebral (PC) es efectivamente el resultado de una lesión neurológica central, pero también implica una condición muscular menos conocida a la que nos referimos como miopatía espástica. Esta condición es probablemente la consecuencia de la inmovilización relativa y el subuso de los músculos en las extremidades afectadas y, a través de un círculo vicioso, a su vez juega un papel importante en las dificultades de movimiento. Entre los músculos involucrados se encuentran los flexores plantares, cuya extensibilidad disminuye desde los primeros años de vida del niño.
El equipo de investigación BIOTN (UR7377; Université Paris-Est Créteil; Dr M. Pradines, Prof. J.-M. Gracies, CHU Henri Mondor, Créteil), apoyado por la Fondation pour la Paralysie Cérébrale, está realizando un estudio controlado aleatorizado que tiene como objetivo, por un lado, caracterizar en estos individuos los cambios genéticos, histológicos, radiológicos, mecánicos, fisiológicos y clínicos en el músculo de la pantorrilla, y por otro lado, explorar la reversibilidad de estas alteraciones comparando los efectos de dos tipos de rehabilitación después de un año.
Este estudio proporcionará conocimientos esenciales para el desarrollo de estrategias de rehabilitación específicas y adaptadas diseñadas para mejorar las condiciones de vida de las personas con parálisis cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parálisis cerebral (PC), resultante de una lesión neurológica central perinatal, conduce no solo a una discapacidad motora de por vida, sino también a un trastorno muscular específico: la miopatía espástica. Esta condición se caracteriza por cambios estructurales tempranos y progresivos que incluyen disminución de la extensibilidad pasiva (XV1), reducción del diámetro de las fibras musculares, disminución del número de sarcómeros en serie e hipertrofia del endomisio y perimisio. En los niños, el deterioro del crecimiento del gastrocnemio, cuantificado por la reducción del volumen muscular del gastrocnemio medial, aparece antes de los 3 años y precede tanto a la hiperactividad como a la rigidez fija. Sin embargo, las consecuencias a largo plazo de décadas de subutilización sobre las propiedades mecánicas, histológicas y morfométricas del gastrocnemio en adultos con IP siguen siendo insuficientemente exploradas.
El estiramiento, aunque ampliamente prescrito, carece de parámetros estandarizados, y su eficacia a largo plazo en adultos con IP nunca ha sido evaluada formalmente. La evidencia sugiere que la plasticidad muscular requiere estiramientos de alta carga y ≥10 minutos por músculo al día. Estudios preliminares que utilizaron Contratos de Autorrehabilitación Guiada (GSCs) demostraron ganancias significativas en extensibilidad y función, mientras que un ensayo controlado aleatorizado en adultos con hemiparesia adquirida mostró un aumento en la longitud de los fascículos, un aumento en el grosor muscular y una mejora en la velocidad de la marcha después de un año de autoestiramiento de alta carga, respaldando la reversibilidad de las vías moleculares que impulsan la contractura.
Este ensayo controlado aleatorizado simple ciego incluye 40 adultos con IP, aleatorizados en: (1) fisioterapia convencional sola, o (2) fisioterapia convencional + un programa de autoestiramiento de alta carga del gastrocnemio basado en GSC de un año de duración diaria (10 minutos/día + esfuerzos máximos de dorsiflexión fásica). Las evaluaciones multiescala abarcan seis dominios analíticos: medidas clínicas (XV1, XV3, XA; velocidad de la marcha; SF-36), biomecánica tisular in vivo (par de resistencia, energía pasiva, longitud de fascículos, grosor muscular), biomecánica funcional y neurofisiológica (reclutamiento agonista-antagonista durante la marcha), morfometría por resonancia magnética (volumen, grasa intramuscular, edema), biomecánica in vitro (compresibilidad, deformación, tensión de ruptura) y marcadores genéticos/histológicos (células satélite, perfil de expresión de 57 genes miogénicos). Se realizarán biopsias microinvasivas de ambas extremidades en J1 y M12.
El resultado principal es la velocidad máxima de marcha de 10 metros descalzo. Los resultados secundarios caracterizarán, cronológica y mecanicísticamente, la trayectoria de la miopatía espástica y el potencial del estiramiento de alta carga a largo plazo para revertir parcialmente sus procesos patogénicos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: MAUD PRADINES, PT, PhD
- Número de teléfono: +33 676 845 339
- Correo electrónico: maud.pradines@u-pec.fr
Ubicaciones de estudio
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94010
- Reclutamiento
- Maud Pradines
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Contacto:
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- Número de teléfono: +33 676 845 339
- Correo electrónico: maud.pradines@u-pec.fr
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Contacto:
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- Número de teléfono: +33 149 812 735
- Correo electrónico: francois-jerome.authier@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemiparesia o diparesia resultante de una lesión cerebral ocurrida durante el período perinatal (parálisis cerebral).
- Extensibilidad del gastrocnemio XV1 < 100° (XV1, Escala de Tardieu).
- Velocidad máxima de marcha descalzo (AT10) entre 0,3 y 1,2 m/s.
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Inyecciones de toxina botulínica en el gastrocnemio medial en menos de 3 meses antes de la inclusión en el estudio.
- Deterioro cognitivo que impida la participación en el programa GSC o en el estudio.
- Pacientes bajo tutela o curatela.
- Trastornos de hemostasia conocidos.
- Hipersensibilidad a alérgenos.
- Presencia de un cuerpo extraño intraocular metálico (fragmentos accidentales u otros), un marcapasos, un neuroestimulador (tratamiento del dolor), un implante coclear o, en general, cualquier dispositivo médico electrónico implantado que no pueda retirarse; presencia de una válvula cardíaca metálica en el participante del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de Rehabilitación Autoguiada
En el grupo intervencionista, los sujetos seguirán un programa de Autorehabilitación Guiada basado en posturas de autoestiramiento de alto esfuerzo del gastrocnemio (10 minutos/día) y esfuerzos máximos dorsiflexores fásicos
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Los participantes asignados aleatoriamente al brazo de intervención recibirán un programa individualizado de un año basado en el método del Contrato de Autorrehabilitación Guiada (GSC). Un fisioterapeuta específicamente formado en GSC supervisará a los 20 pacientes. El terapeuta realizará visitas domiciliarias mensuales de 1,5 horas, complementadas según sea necesario con consultas intermedias por webcam o teléfono. El método GSC tiene como objetivo aumentar el conocimiento, la responsabilidad y la participación activa del paciente en su rehabilitación. Su mecanismo psicológico central es el uso de un diario cuantificado diario (en papel, electrónico o mediante la aplicación i-GSC™ para smartphone/tablet). Los pacientes deben registrar diariamente el tiempo de estiramiento por músculo y el número de movimientos activos realizados en cada serie. El terapeuta explica que mantener este diario es un componente central del contrato terapéutico. En cada visita, se revisa el diario para mejorar la precisión de los datos, monitorizar la motivación, reforzar la adherencia y proporcionar mecanismos de retroalimentación positiva. |
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Otro: Grupo de control
En el grupo de control, los sujetos siguen sus sesiones de rehabilitación (terapia convencional) como antes de su inscripción
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En este grupo, los sujetos seguirán sus sesiones de rehabilitación como antes de su inclusión en el estudio.
La fisioterapia convencional consistirá típicamente en una a tres sesiones por semana, administradas ya sea en una consulta privada ambulatoria o en el domicilio del paciente, según la prescripción médica.
La duración de las sesiones y el contenido terapéutico pueden variar, reflejando la práctica rutinaria en la vida real.
Se recopilarán datos cuantitativos y cualitativos sobre la fisioterapia convencional para todos los sujetos durante todo el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Velocidad máxima de ambulación en 10 metros
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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Velocidad máxima de ambulación sobre 10 metros, descalzo
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Extensibilidad clínica de flexores plantares (XV1)
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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La dorsiflexión pasiva del tobillo se evaluó utilizando procedimientos estandarizados de la Escala de Tardieu.
XV1 se midió durante un estiramiento pasivo muy lento y fuerte del gastrocnemio con el paciente en decúbito supino y la rodilla extendida.
El estiramiento se realizó durante 3-5 segundos para minimizar la activación del reflejo de estiramiento, y el ángulo máximo en el que ya no se podía superar la resistencia de los tejidos blandos se registró como el rango máximo de dorsiflexión pasiva (XV1).
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Espasticidad de los flexores plantares
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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XV3 se obtuvo bajo un posicionamiento idéntico al de XV1 pero durante un estiramiento rápido (V3).
Para asegurar que el músculo estuviera completamente relajado antes del movimiento rápido, el examinador realizó varios pre-movimientos oscilatorios rápidos en la dirección opuesta.
El ángulo de captura o clonus durante el estiramiento rápido definió XV3.
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Flexión dorsal activa (XA)
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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XA representó la dorsiflexión activa máxima, medida con el paciente en decúbito supino y la rodilla extendida, lo que refleja tanto las restricciones pasivas como las activas impuestas por el gastrocnemio.
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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LG Módulo de Young
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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Los participantes fueron evaluados utilizando un sistema de elastografía por onda de corte mientras estaban sentados en un ergómetro isocinético (tronco a 60°, rodilla extendida, tobillo fijado).
El módulo de corte del gastrocnemio lateral (µGL) se midió en nueve puntos (superior, medio, inferior, medial, medio, lateral).
Las mediciones se realizaron en dos posiciones del tobillo: 40° de flexión plantar (LG no estirado) y el 80% del XV1-GAS individual (LG estirado).
Para cada punto y condición, se grabaron bucles de cine de 10 segundos (un método de adquisición validado), obteniéndose 10 vídeos por participante.
Cada vídeo se dividió luego en 10 tramas DICOM para obtener estimaciones fiables de µGL.
El procesamiento de imágenes y la extracción de µGL se realizaron utilizando MATLAB®.
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Longitud del fascículo LG
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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Los participantes fueron evaluados mediante un sistema de ultrasonido de alta frecuencia mientras estaban sentados en un ergómetro isocinético (tronco a 60°, rodilla extendida, tobillo fijo).
Se analizaron las imágenes estructurales de ultrasonido en la ubicación media para determinar la longitud del fascículo
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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LG Grosor
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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Los participantes fueron evaluados mediante un sistema de ultrasonido de alta frecuencia mientras estaban sentados en un ergómetro isocinético (tronco a 60°, rodilla extendida, tobillo fijo).
Se analizaron las imágenes de ultrasonido estructural en la ubicación media/intermedia para determinar el grosor muscular.
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Volumen muscular LG
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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Se realizará un examen de resonancia magnética de alto campo 3T de los músculos gastrocnemios laterales tanto parético como contralateral, utilizando una bobina de superficie flexible colocada alrededor de las pantorrillas del paciente.
El volumen muscular se cuantificará a partir de una serie de cortes axiales T1 continuos adquiridos a lo largo de toda la longitud de la pantorrilla.
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Día 1, Mes 12
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Porcentaje de grasa intramuscular
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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Se realizará un examen de resonancia magnética de 3T de alto campo de ambos músculos gastrocnemios laterales, tanto del parético como del contralateral, utilizando una bobina de superficie flexible colocada alrededor de las pantorrillas del paciente.
El porcentaje de grasa intramuscular se estimará utilizando una secuencia Dixon, lo que permite una separación confiable de las señales de agua y grasa.
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Día 1, Mes 12
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Comportamiento hiperelástico LG bajo compresión
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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Se realizará una biopsia muscular microinvasiva utilizando una pinza Weil-Blakesley dos veces, con un año de diferencia, en el gastrocnemio lateral parético y contralateral de cada participante.
Esta técnica será llevada a cabo por un investigador capacitado bajo anestesia local.
La biopsia se dirigirá al vientre muscular del LG, obteniendo aproximadamente 30 mg de tejido para análisis biomecánico in vitro.
Utilizando una máquina MTS Insight, los fragmentos musculares frescos se someterán a pruebas secuenciales de relajación por tracción uniaxial y compresión.
Estos procedimientos permitirán una cuantificación detallada del comportamiento hiperelástico bajo compresión.
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Día 1, Mes 12
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Composición de tipos de fibra LG
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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A partir de biopsias, se crioseccionarán ~30 mg de tejido para visualizar 400-500 fibras.
La inmunohistoquímica determinará la composición de tipos de fibras (miosina rápida/lenta)
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Día 1, Mes 12
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LG endo-/perimisial fibrosis
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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De las biopsias, se crioseccionarán ~30 mg de tejido LG para visualizar 400-500 fibras.
Las tinciones estándar (H&E, Gomori Tricrómico, COX, Rojo Sirius) evaluarán la fibrosis endo-/perimisial.
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Día 1, Mes 12
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Expresión genética LG
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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A partir de las biopsias, se utilizarán aproximadamente 30 mg de tejido LG para examinar la expresión de 57 genes relacionados con la estructura del músculo esquelético, la diferenciación miogénica, la regulación metabólica y las vías de atrofia.
El ARN se extraerá con el kit Nano PreAMP (Qiagen) y se perfilará la expresión génica utilizando el RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease.
Los grupos de genes objetivo incluyen marcadores de los complejos distrofina-glucoproteína y titina, firmas de fibras rápidas y lentas, metabolismo energético, miogénesis (MYOD1, MYOG, PAX3/7) y atrofia/autofagia (FBXO32, TRIM63, TNF).
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Día 1, Mes 12
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LG espasticidad de cocontracción
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 12
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Los participantes estarán equipados con electrodos de EMG de superficie bilaterales en el tibial anterior y el gastrocnemio lateral (ME6000, sistema WiFi de 16 canales; 1000 Hz).
La cocontracción espástica del LG se cuantificará durante el esfuerzo máximo de dorsiflexión.
Cuando sea técnicamente factible, el Mmax se utilizará como denominador alternativo de MVC en estas proporciones mediante la estimulación del nervio tibial.
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Día 1, Mes 12
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Fuerza plantar/dorsiflexión
Periodo de tiempo: Día 1, Mes 6, Mes 12
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Los participantes se colocarán en el dispositivo ConTrex, en dos posiciones del tobillo (40° flexión plantar = GL relajado; y 80% XV1-GAS = GL estirado).
La fuerza máxima en flexión dorsal y flexión plantar se cuantificará mediante el ergómetro isocinético.
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Día 1, Mes 6, Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Resonancia magnética
- rigidez
- paresia
- parálisis cerebral
- elastografía
- espesor muscular
- velocidad de la marcha
- gastrocnemio
- cocontracción espástica
- volumen muscular
- longitud del fascículo
- miopatía espástica
- biopsia microinvasiva
- postura de autoestiramiento diario
- diámetro de fibra
- tipo de fibra
- cadena de isoforma de miosina
- módulo de corte
- micro-tester
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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