Spastisk Myopati hos Voksne med Cerebral Parese (MYOSPAS-IMC)
Klinisk, biomekanisk, histo-immunologisk og radiologisk karakterisering av effektene av to gastrocnemius-strekkeøvelser i voksne pasienter med spastisk parese etter cerebral parese: MYOSPAS-CP, en randomisert kontrollert studie
Cerebral parese (CP) er faktisk resultatet av en sentral nevrologisk lesjon, men det involverer også en mindre kjent muskeltilstand som vi refererer til som spastisk myopati. Denne tilstanden er sannsynligvis en følge av relativ immobilisering og underbruk av musklene i de berørte lemmer, og gjennom en ond sirkel spiller den i sin tur en stor rolle i bevegelsesvansker. Blant musklene som er involvert er plantar fleksorene, hvis strekkbarhet avtar fra de tidligste årene av barnets liv.
BIOTN-forskningsgruppen (UR7377; Université Paris-Est Créteil; Dr M. Pradines, Prof. J.-M. Gracies, CHU Henri Mondor, Créteil), støttet av Fondation pour la Paralysie Cérébrale, gjennomfører en randomisert kontrollert studie som har som mål, på den ene siden, å karakterisere hos disse personene de genetiske, histologiske, radiologiske, mekaniske, fysiologiske og kliniske endringene i leggmusklene, og på den andre siden, å utforske reversibiliteten av disse forandringene ved å sammenligne effektene av to typer rehabilitering etter ett år.
Denne studien vil gi essensiell innsikt for utviklingen av spesifikke og tilpassede rehabiliteringsstrategier designet for å forbedre levekårene til personer med cerebral parese.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Cerebral parese (CP), som skyldes en perinatal sentral nevrologisk lesjon, fører ikke bare til livslang motorisk funksjonsnedsettelse, men også til en spesifikk muskelforstyrrelse: spastisk myopati. Denne tilstanden er preget av tidlige og progressive strukturelle endringer, inkludert redusert passiv utstrekkbarhet (XV1), redusert muskelfiberdiameter, redusert antall sarcomerer i serie, og hypertrofi av endomysium og perimysium. Hos barn ser man nedsatt gastrocnemiusvekst – kvantifisert ved redusert medial gastrocnemius-muskelvolum – før treårsalderen, og dette går forut for både hyperaktivitet og fast stivhet. Imidlertid er de langsiktige konsekvensene av tiår med underbruk på de mekaniske, histologiske og morfometriske egenskapene til gastrocnemius hos voksne med IP fortsatt utilstrekkelig utforsket.
Strekking, selv om den er mye foreskrevet, mangler standardiserte parametere, og dens langsiktige effektivitet hos voksne med IP har aldri blitt formelt evaluert. Funn tyder på at muskelfleksibilitet krever høylaststrekking og ≥10 minutter per muskel per dag. Foreløpige studier med Guided Self-Rehabilitation Contracts (GSCs) viste betydelige forbedringer i utstrekkbarhet og funksjon, mens en randomisert kontrollert studie hos voksne med ervervet hemiparese viste økt fascikkellengde, økt muskeltykkelse og forbedret ganghastighet etter ett år med høylast egenstrekking, noe som støtter reversibiliteten til de molekylære mekanismene som driver kontraktur.
Denne enkeltblindede randomiserte kontrollerte studien inkluderer 40 voksne med IP, randomisert til: (1) konvensjonell fysioterapi alene, eller (2) konvensjonell fysioterapi + et ettårig daglig GSC-basert høylast gastrocnemius egenstrekkingsprogram (10 minutter/dag + fasemaksimale dorsalfleksjonsinnsatser). Flerskala vurderinger dekker seks analytiske domener: kliniske målinger (XV1, XV3, XA; ganghastighet; SF-36), in vivo vevsbiomekanikk (motstandsmoment, passiv energi, fascikkellengde, muskeltykkelse), funksjonell og nevrofysiologisk biomekanikk (agonist-antagonist rekruttering under gang), MRI-morfometri (volum, intramuskulært fett, ødem), in vitro biomekanikk (komprimerbarhet, tøyning, bruddspenning), og genetiske/histologiske markører (satellittceller, uttrykksprofil av 57 myogene gener). Mikroinvasiv biopsi fra begge ekstremiteter vil bli utført ved J1 og M12.
Primært utfallsmål er maksimal barfot 10-meter ganghastighet. Sekundære utfallsmål vil karakterisere, kronologisk og mekanistisk, forløpet til spastisk myopati og potensialet til langsiktig høylast strekking for å delvis reversere dens patogene prosesser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: MAUD PRADINES, PT, PhD
- Telefonnummer: +33 676 845 339
- E-post: maud.pradines@u-pec.fr
Studiesteder
-
-
Île-de-France Region
-
Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94010
- Rekruttering
- Maud Pradines
-
Ta kontakt med:
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- Telefonnummer: +33 676 845 339
- E-post: maud.pradines@u-pec.fr
-
Ta kontakt med:
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- Telefonnummer: +33 149 812 735
- E-post: francois-jerome.authier@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hemiparese eller diparese som følge av en cerebral lesjon som oppsto i perinatalperioden (cerebral parese).
- Gastrocnemius-utstrekkbarhet XV1 < 100° (XV1, Tardieu-skala).
- Maksimal ganghastighet uten sko (AT10) mellom 0,3 og 1,2 m/s.
- Skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
Eksklusjonskriterier:
- Botulinumtoksin-injeksjoner i medial gastrocnemius innen mindre enn 3 måneder før studiedeltakelse.
- Kognitiv svikt som hindrer deltakelse i GSC-programmet eller i studien.
- Pasienter under vergemål eller forvaltning.
- Kjente hemostaseforstyrrelser.
- Overfølsomhet mot allergener.
- Tilstedeværelse av en metallisk intraokulær fremmedlegeme (tilfeldige fragmenter eller andre), pacemaker, nevrostimulator (smertebehandling), cochleaimplantat eller generelt sett ethvert implantert elektronisk medisinsk utstyr som ikke kan fjernes; tilstedeværelse av en metallisk hjerteklaff hos studiedeltakeren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Guided selv-rehab gruppe
I den intervensjonsgruppen vil deltakerne følge et veiledet selvrehabiliteringsprogram basert på daglige høybelastning gastrocnemius selvstrekkeposisjoner (10 minutter/dag) og fasemaksimale dorsalfleksjonsinnsatser
|
Deltakere som randomiseres til intervensjonsgruppen vil motta et ettårig individualisert program basert på Guided Self-Rehabilitation Contract (GSC)-metoden. En fysioterapeut spesifikt opplært i GSC vil veilede alle 20 pasienter. Terapeuten vil gjennomføre månedlige 1,5-timers hjemmebesøk, supplert etter behov med mellomliggende webkamera- eller telefonkonsultasjoner. GSC-metoden har som mål å øke pasientens kunnskap, ansvar og aktive involvering i sin egen rehabilitering. Dens sentrale psykologiske mekanisme er bruken av en daglig kvantifisert loggbok (papir, elektronisk eller i-GSC™-smarttelefon-/tablett-applikasjonen). Pasienter må registrere daglig strekketid per muskel og antall aktive bevegelser utført i hver serie. Terapeuten forklarer at vedlikehold av denne loggboken er en sentral komponent i den terapeutiske kontrakten. Ved hvert besøk gjennomgås loggboken for å forbedre datanøyaktigheten, overvåke motivasjonen, styrke følgesomheten og gi positiv tilbakemelding - mekanismer vises |
|
Annen: Kontrollgruppe
I kontrollgruppen følger forsøkspersonene sine rehabiliteringsøkter (konvensjonell terapi) som før de ble inkludert
|
I denne gruppen følger forsøkspersonene sine rehabiliteringsøkter som før de ble inkludert i studien.
Konvensjonell fysioterapi vil typisk bestå av en til tre økter per uke, levert enten i en privat poliklinisk praksis eller i pasientens hjem, avhengig av den medisinske foreskrivningen.
Øktens varighet og terapeutisk innhold kan variere, noe som gjenspeiler rutinemessig praksis i det virkelige liv.
Kvantitative og kvalitative data angående konvensjonell fysioterapi vil bli innhentet for alle forsøkspersoner gjennom hele studien
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal ganghastighet over 10 meter
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Maksimal ganghastighet over 10 meter, barfot
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plantar fleksor klinisk ekstensibilitet (XV1)
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Passiv ankeldorsifleksjon ble vurdert ved bruk av standardiserte Tardieu-skala prosedyrer.
XV1 ble målt under en veldig langsom, kraftig passiv strekking av gastrocnemius med pasienten i ryggleie og kneet i strekkstilling.
Strekkbevegelsen ble utført over 3-5 sekunder for å minimere strekkrefleksaktivering, og den maksimale vinkelen der bløtvevsresistansen ikke lenger kunne overvinnes ble registrert som passiv maksimal dorsifleksjonsrekkevidde (XV1).
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
Plantarflexor spastisitet
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
XV3 ble innhentet under identisk posisjonering som XV1, men under en rask strekk (V3).
For å sikre at muskelen var fullstendig avslappet før den raske bevegelsen, utførte undersøkeren flere raske oscillerende forbevegelser i motsatt retning.
Vinkelen på fangst eller klonus under den raske strekken definerte XV3.
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
Aktiv dorsalfleksjon (XA)
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
XA representerte maksimal aktiv dorsifleksjon, målt med pasienten liggende på ryggen og kneet strakt, og reflekterer både passive og aktive begrensninger påført av gastrocnemius.
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
LG Youngs modul
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Deltakerne ble vurdert ved hjelp av et shear wave elastografi-system mens de satt i en isokinetisk ergometer (overkropp i 60°, kne strakt, ankel fast). Den laterale gastrocnemius (GL) skjærmodulus (µGL) ble målt gjennom ni punkter (superior, midtre, inferior, medial, medium, lateral). Målingene ble utført under to ankelposisjoner: 40° plantarflexion (ikke-strekt LG) og 80 % av individuell XV1-GAS (strekt LG). For hvert punkt og tilstand ble det tatt opp 10-sekunders filmsekvenser (en validert innsamlingsmetode), som ga 10 videoer per deltaker. Hver video ble deretter delt inn i 10 DICOM-rammer for å få pålitelige µGL-estimater. Bildebehandling og µGL-utvinning ble utført ved hjelp av MATLAB®.
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
LG fascikkellengde
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Deltakerne ble vurdert ved hjelp av et høyfrekvent ultralydsystem mens de satt i en isokinetisk ergometer (overkroppen i 60°, kneet strukket ut, ankelen fast).
Strukturelle ultralydbilder på midten/medium posisjon ble analysert for å utlede fascikellengde
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
LG Tykelse
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Deltakerne ble vurdert ved hjelp av et ultralydsystem med høy frekvens mens de satt i en isokinetisk ergometer (overkroppen i 60°, kneet strekt, ankelen fast). Strukturelle ultralydbilder på midtstedet ble analysert for å bestemme muskeltykkelsen
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
|
LG muskelvolum
Tidsramme: Dag 1, Måned 12
|
En høytfelt 3T MR-undersøkelse av både den paretske og kontralaterale laterale gastrocnemius-muskelen vil bli utført ved hjelp av en fleksibel overflatespole plassert rundt pasientens legger.
Muskelvolumet vil bli kvantifisert fra en serie sammenhengende aksiale T1-vektede skiver tatt opp langs hele leggens lengde.
|
Dag 1, Måned 12
|
|
Intramuskulært fettprosent
Tidsramme: Dag 1, Måned 12
|
En høyfelt 3T MR-undersøkelse av både den paretske og kontralaterale laterale gastrocnemius-muskelen vil bli utført ved hjelp av en fleksibel overflatespole plassert rundt pasientens legger.
Intramuskulært fettprosent vil bli estimert ved hjelp av en Dixon-sekvens, som gir en pålitelig separasjon av vann- og fettsignaler.
|
Dag 1, Måned 12
|
|
LG hyperelastisk oppførsel under kompresjon
Tidsramme: Dag 1, måned 12
|
En mikroinvasiv muskelbiopsi ved bruk av Weil-Blakesley-pinse vil bli utført to ganger, med ett års mellomrom, på både den paretske og den kontralaterale laterale gastrocnemiusen hos hver deltaker.
Denne teknikken vil bli utført av en trent forsker under lokalbedøvelse.
Biopsien vil rette seg mot LG-muskelbuken og gi omtrent 30 mg vev for in vitro biomekanisk analyse.
Ved hjelp av en MTS Insight-maskin vil friske muskelfragmenter gjennomgå sekvensielle uniaxiale strekk- og kompresjonsrelaksasjonstester.
Disse prosedyrene vil muliggjøre detaljert kvantifisering av hyperelastisk oppførsel under kompresjon.
|
Dag 1, måned 12
|
|
LG fiber-type sammensetning
Tidsramme: Dag 1, måned 12
|
Fra biopsier vil ~30 mg vev bli kryoseksjonert for å visualisere 400–500 muskelfibre.
Immunhistokjemi vil bestemme fibertype-sammensetningen (rask/langsom myosin)
|
Dag 1, måned 12
|
|
LG endo-/perimysial fibrose
Tidsramme: Dag 1, måned 12
|
Fra biopsier vil ~30 mg LG-vev bli kryoseksjonert for å visualisere 400–500 fibrer.
Standardfarginger (H&E, Gomori Trichrome, COX, Sirius Red) vil vurdere endo-/perimysial fibrose.
|
Dag 1, måned 12
|
|
LG genetisk ekspresjon
Tidsramme: Dag 1, måned 12
|
Fra biopsier vil ~30 mg LG-vev brukes til å undersøke uttrykket av 57 gener relatert til skjelettmuskelstruktur, myogen differensiering, metabolsk regulering og atrofiveier.
RNA vil bli ekstrahert med Nano PreAMP-kittet (Qiagen), og genuttrykk profileres ved bruk av RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease.
De målrettede gengruppene inkluderer markører for dystrofin-glykoproteinkomplekset og titinkomplekset, raske og langsomme fiber-signaturer, energimetabolisme, myogenese (MYOD1, MYOG, PAX3/7), atrofi/autofagi (FBXO32, TRIM63, TNF)
|
Dag 1, måned 12
|
|
LG spastisk kokontraksjon
Tidsramme: Dag 1, måned 12
|
Deltakerne vil bli utstyrt med bilaterale overflate-EMG-elektroder på tibialis anterior og laterale gastrocnemius (ME6000, 16-kanals WiFi-system; 1000 Hz).
LG-spastisk samkontraksjon vil bli kvantifisert under maksimal dorsal fleksjonsinnsats.
Når det er teknisk mulig, vil Mmax bli brukt som en alternativ nevner for MVC i disse forholdstallene gjennom tibialisnervestimulering
|
Dag 1, måned 12
|
|
Plantar-/dorsifleksjonsstyrke
Tidsramme: Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Deltakerne vil bli posisjonert i ConTrex-enheten, i to ankelfotstillinger (40° plantarflexjon = avslappet GL; og 80% XV1-GAS = strukket GL).
Den maksimale styrken i dorsiflexjon og plantarflexjon vil bli kvantifisert av den isokinetiske ergometeren.
|
Dag 1, Måned 6, Måned 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .