Miopatia Espástica em Adultos com Paralisia Cerebral (MYOSPAS-IMC)
Caracterização Clínica, Biomecânica, Histoimunológica e Radiológica dos Efeitos de Dois Programas de Alongamento do Gastrocnémio em Pacientes Adultos com Paresia Espástica Após Paralisia Cerebral: MYOSPAS-CP, um Estudo Randomizado Controlado
A paralisia cerebral (PC) é de facto o resultado de uma lesão neurológica central, mas envolve também uma condição muscular menos conhecida a que nos referimos como miopatia espástica. Esta condição é provavelmente a consequência da imobilização relativa e subutilização dos músculos nos membros afetados e, através de um ciclo vicioso, por sua vez desempenha um papel importante nas dificuldades de movimento. Entre os músculos envolvidos estão os flexores plantares, cuja extensibilidade diminui desde os primeiros anos de vida da criança.
A equipa de investigação BIOTN (UR7377; Université Paris-Est Créteil; Dr M. Pradines, Prof. J.-M. Gracies, CHU Henri Mondor, Créteil), apoiada pela Fondation pour la Paralysie Cérébrale, está a realizar um estudo controlado randomizado que visa, por um lado, caracterizar nestes indivíduos as alterações genéticas, histológicas, radiológicas, mecânicas, fisiológicas e clínicas no músculo da barriga da perna, e por outro lado, explorar a reversibilidade destas alterações comparando os efeitos de dois tipos de reabilitação após um ano.
Este estudo fornecerá informações essenciais para o desenvolvimento de estratégias de reabilitação específicas e adaptadas, concebidas para melhorar as condições de vida das pessoas com paralisia cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A paralisia cerebral (PC), resultante de uma lesão neurológica central perinatal, leva não só a uma deficiência motora vitalícia, mas também a um distúrbio muscular específico: a miopatia espástica. Esta condição é caracterizada por alterações estruturais precoces e progressivas, incluindo diminuição da extensibilidade passiva (XV1), redução do diâmetro das fibras musculares, diminuição do número de sarcómeros em série e hipertrofia do endomísio e perimísio. Nas crianças, o comprometimento do crescimento do gastrocnémio – quantificado pela redução do volume do músculo gastrocnémio medial – aparece antes dos 3 anos de idade e precede tanto a hiperatividade como a rigidez fixa. No entanto, as consequências a longo prazo de décadas de subutilização nas propriedades mecânicas, histológicas e morfométricas do gastrocnémio em adultos com IP permanecem insuficientemente exploradas.
O alongamento, embora amplamente prescrito, carece de parâmetros padronizados, e a sua eficácia a longo prazo em adultos com IP nunca foi formalmente avaliada. As evidências sugerem que a plasticidade muscular requer alongamento de alta carga e ≥10 minutos por músculo por dia. Estudos preliminares que utilizaram Contratos de Autorreabilitação Guiada (CAG) demonstraram ganhos significativos em extensibilidade e função, enquanto um ensaio controlado randomizado em adultos com hemiparesia adquirida mostrou aumento do comprimento fascicular, aumento da espessura muscular e melhoria da velocidade da marcha após um ano de auto-alongamento de alta carga, apoiando a reversibilidade das vias moleculares que conduzem à contratura.
Este ensaio controlado randomizado simples-cego inclui 40 adultos com IP, randomizados para: (1) fisioterapia convencional isolada, ou (2) fisioterapia convencional + um programa de auto-alongamento de alta carga do gastrocnémio baseado num CAG diário de um ano (10 minutos/dia + esforços máximos fásicos de dorsiflexão). As avaliações multi-escala abrangem seis domínios analíticos: medidas clínicas (XV1, XV3, XA; velocidade da marcha; SF-36), biomecânica dos tecidos in vivo (torque de resistência, energia passiva, comprimento fascicular, espessura muscular), biomecânica funcional e neurofisiológica (recrutamento agonista-antagonista durante a marcha), morfometria por RM (volume, gordura intramuscular, edema), biomecânica in vitro (compressibilidade, deformação, tensão de rutura) e marcadores genéticos/histológicos (células satélite, perfil de expressão de 57 genes miogénicos). Serão realizadas biópsias microinvasivas de ambos os membros em J1 e M12.
O desfecho primário é a velocidade máxima da marcha descalça em 10 metros. Os desfechos secundários caracterizarão, cronológica e mecanicamente, a trajetória da miopatia espástica e o potencial do alongamento de alta carga a longo prazo para reverter parcialmente os seus processos patogénicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: MAUD PRADINES, PT, PhD
- Número de telefone: +33 676 845 339
- E-mail: maud.pradines@u-pec.fr
Locais de estudo
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, França, 94010
- Recrutamento
- Maud Pradines
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Contato:
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- Número de telefone: +33 676 845 339
- E-mail: maud.pradines@u-pec.fr
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Contato:
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- Número de telefone: +33 149 812 735
- E-mail: francois-jerome.authier@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Hemiparésia ou diparésia resultante de uma lesão cerebral ocorrida durante o período perinatal (paralisia cerebral).
- Extensibilidade do gastrocnémio XV1 < 100° (XV1, Escala de Tardieu).
- Velocidade máxima de marcha descalço (AT10) entre 0,3 e 1,2 m/s.
- Consentimento informado por escrito para participar no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Injeções de toxina botulínica no gastrocnémio medial há menos de 3 meses antes da inclusão no estudo.
- Deficiência cognitiva que impede a participação no programa GSC ou no estudo.
- Pacientes sob tutela ou curatela.
- Distúrbios de hemostasia conhecidos.
- Hipersensibilidade a alergénios.
- Presença de corpo estranho intraocular metálico (fragmentos acidentais ou outros), pacemaker, neuroestimulador (tratamento da dor), implante coclear ou, de forma mais geral, qualquer dispositivo médico eletrónico implantado que não possa ser removido; presença de válvula cardíaca metálica no participante do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Auto-reabilitação Guiada
No grupo de intervenção, os sujeitos seguirão um programa de Autorreabilitação Guiada baseado em posturas diárias de autoalongamento do gastrocnémio com carga elevada (10 minutos/dia) e esforços máximos de dorsiflexão em fase
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Os participantes randomizados para o braço de intervenção receberão um programa individualizado de um ano baseado no método do Contrato de Autorreabilitação Guiada (GSC). Um fisioterapeuta especificamente treinado em GSC supervisionará todos os 20 pacientes. O terapeuta realizará visitas domiciliárias mensais de 1,5 horas, complementadas conforme necessário por consultas intermédias por webcam ou telefone. O método GSC visa aumentar o conhecimento, a responsabilidade e o envolvimento ativo do paciente na sua reabilitação. O seu mecanismo psicológico central é a utilização de um diário quantificado diário (em papel, eletrónico ou na aplicação i-GSC™ para smartphone/tablet). Os pacientes devem registar diariamente o tempo de alongamento por músculo e o número de movimentos ativos realizados em cada série. O terapeuta explica que a manutenção deste diário é um componente central do contrato terapêutico. Em cada visita, o diário é revisto para melhorar a precisão dos dados, monitorizar a motivação, reforçar a adesão e fornecer feedback positivo - mecanismos demonstrados |
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Outro: Grupo de controlo
No grupo de controlo, os sujeitos continuam as suas sessões de reabilitação (terapia convencional) tal como antes da sua inscrição
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Neste grupo, os participantes seguem as suas sessões de reabilitação como antes da sua inscrição.
A fisioterapia convencional consistirá tipicamente em uma a três sessões por semana, realizadas numa clínica privada de ambulatório ou em casa do paciente, dependendo da prescrição médica.
A duração da sessão e o conteúdo terapêutico podem variar, refletindo a prática real de rotina.
Dados quantitativos e qualitativos sobre a fisioterapia convencional serão recolhidos para todos os participantes ao longo do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Velocidade máxima de deambulação em 10 metros
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Velocidade máxima de marcha ao longo de 10 metros, descalço
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Extensibilidade clínica do flexor plantar (XV1)
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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A dorsiflexão passiva do tornozelo foi avaliada utilizando procedimentos padronizados da Escala de Tardieu.
O XV1 foi medido durante um alongamento passivo muito lento e forte do gastrocnémio, com o paciente em decúbito dorsal e joelho estendido.
O alongamento foi realizado ao longo de 3-5 segundos para minimizar a ativação do reflexo de estiramento, e o ângulo máximo no qual a resistência dos tecidos moles já não podia ser ultrapassada foi registado como a amplitude máxima de dorsiflexão passiva (XV1).
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Espasticidade dos flexores plantares
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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O XV3 foi obtido com posicionamento idêntico ao XV1, mas durante um alongamento rápido (V3).
Para garantir que o músculo estava completamente relaxado antes do movimento rápido, o examinador realizou vários pré-movimentos oscilatórios rápidos na direção oposta.
O ângulo de captura ou clono durante o alongamento rápido definiu o XV3.
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Dorsiflexão ativa (XA)
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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XA representou a dorsiflexão ativa máxima, medida com o paciente em decúbito dorsal e joelho estendido, refletindo tanto as restrições passivas como as ativas impostas pelo gastrocnémio.
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Módulo de Young LG
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Os participantes foram avaliados utilizando um sistema de elastografia de onda de cisalhamento enquanto estavam sentados num ergómetro isocinético (tronco a 60°, joelho estendido, tornozelo fixo).
O módulo de cisalhamento do gastrocnémio lateral (GL) (µGL) foi medido em nove locais (superior, médio, inferior, medial, intermédio, lateral).
As medições foram realizadas em duas posições do tornozelo: 40° de flexão plantar (GL não esticado) e 80% do XV1-GAS individual (GL esticado).
Para cada local e condição, foram gravados loops de vídeo de 10 segundos (um método de aquisição validado), resultando em 10 vídeos por participante.
Cada vídeo foi depois dividido em 10 frames DICOM para obter estimativas fiáveis de µGL.
O processamento de imagem e a extração de µGL foram realizados utilizando MATLAB®.
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Comprimento do fascículo LG
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Os participantes foram avaliados utilizando um sistema de ultrassons de alta frequência enquanto estavam sentados num ergómetro isocinético (tronco a 60°, joelho estendido, tornozelo fixo).
As imagens de ultrassons estruturais na localização média foram analisadas para obter o comprimento do fascículo
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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LG Tickness
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Os participantes foram avaliados utilizando um sistema de ultrassom de alta frequência enquanto estavam sentados num ergómetro isocinético (tronco a 60°, joelho estendido, tornozelo fixo).
As imagens de ultrassom estrutural na localização média foram analisadas para determinar a espessura muscular
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Volume Muscular LG
Prazo: Dia 1, Mês 12
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Será realizada uma ressonância magnética de alto campo 3T de ambos os músculos gastrocnémios lateral parético e contralateral, utilizando uma bobina de superfície flexível posicionada em torno das barrigas das pernas do paciente.
O volume muscular será quantificado a partir de uma série de cortes axiais contínuos ponderados em T1 adquiridos ao longo de todo o comprimento da perna.
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Dia 1, Mês 12
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Percentagem de gordura intramuscular
Prazo: Dia 1, Mês 12
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Será realizada uma ressonância magnética de alto campo 3T de ambos os músculos gastrocnémios lateral parético e contralateral, utilizando uma bobina de superfície flexível posicionada à volta das barrigas da perna do paciente.
A percentagem de gordura intramuscular será estimada através de uma sequência de Dixon, permitindo uma separação fiável dos sinais de água e gordura.
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Dia 1, Mês 12
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Comportamento hiperelástico LG sob compressão
Prazo: Dia 1, Mês 12
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Uma biópsia muscular minimamente invasiva, utilizando uma pinça de Weil-Blakesley, será realizada duas vezes, com um ano de intervalo, tanto no gastrocnémio lateral parético como no contralateral de cada participante.
Esta técnica será realizada por um investigador treinado sob anestesia local.
A biópsia incidirá sobre a barriga muscular do LG, obtendo aproximadamente 30 mg de tecido para análise biomecânica in vitro.
Utilizando uma máquina MTS Insight, fragmentos musculares frescos serão submetidos a testes sequenciais de relaxamento de tração e compressão uniaxiais.
Estes procedimentos permitirão uma quantificação detalhada do comportamento hiperelástico sob compressão.
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Dia 1, Mês 12
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Composição de fibras do tipo LG
Prazo: Dia 1, Mês 12
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De biópsias, ~30 mg de tecido serão crioseccionados para visualizar 400-500 fibras.
A imuno-histoquímica determinará a composição do tipo de fibra (miosina rápida/lenta)
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Dia 1, Mês 12
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Fibrose endo-/perimisial LG
Prazo: Dia 1, Mês 12
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A partir das biópsias, ~30 mg de tecido LG serão crioseccionados para visualizar 400-500 fibras.
As colorações padrão (H&E, Gomori Tricrômico, COX, Sirius Red) avaliarão a fibrose endo-/perimisial.
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Dia 1, Mês 12
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Expressão genética LG
Prazo: Dia 1, Mês 12
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Das biópsias, ~30 mg de tecido LG serão utilizados para examinar a expressão de 57 genes relacionados com a estrutura do músculo esquelético, a diferenciação miogénica, a regulação metabólica e as vias de atrofia.
O ARN será extraído com o kit Nano PreAMP (Qiagen), e o perfil de expressão genética será analisado utilizando o RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease.
Os grupos de genes visados incluem marcadores dos complexos distrofina-glicoproteína e titina, assinaturas de fibras rápidas e lentas, metabolismo energético, miogénese (MYOD1, MYOG, PAX3/7), atrofia/autofagia (FBXO32, TRIM63, TNF)
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Dia 1, Mês 12
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LG espasticidade de cocontração
Prazo: Dia 1, Mês 12
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Os participantes serão equipados com eletrodos de EMG de superfície bilaterais no tibial anterior e no gastrocnémio lateral (ME6000, sistema WiFi de 16 canais; 1000 Hz).
A cocontração espástica do LG será quantificada durante o esforço máximo de dorsiflexão.
Quando tecnicamente viável, o Mmax será utilizado como um denominador alternativo da MVC nestas proporções através da estimulação do nervo tibial
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Dia 1, Mês 12
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Força de flexão plantar/dorsal
Prazo: Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Os participantes serão posicionados no dispositivo ConTrex, em duas posições do tornozelo (40° de flexão plantar = GL relaxado; e 80% XV1-GAS = GL esticado).
A força máxima em dorsiflexão e flexão plantar será quantificada pelo ergómetro isocinético.
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Dia 1, Mês 6, Mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Ressonância magnética
- rigidez
- paresia
- paralisia cerebral
- elastografia
- espessura muscular
- velocidade de marcha
- gastrocnêmio
- cocontração espástica
- volume muscular
- comprimento do fascículo
- miopatia espástica
- biópsia micro-invasiva
- postura de auto-estiramento diário
- diâmetro da fibra
- tipo de fibra
- cadeia de isoforma de miosina
- módulo de cisalhamento
- micro-tester
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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