成人脑性瘫痪患者的痉挛性肌病 (MYOSPAS-IMC)
脑性瘫痪后痉挛性轻瘫成年患者两种腓肠肌拉伸方案效果的临床、生物力学、组织免疫学及放射学特征评估：MYOSPAS-CP随机对照研究
脑性瘫痪（CP）确实是中枢神经系统病变的结果，但它也涉及一种我们称为痉挛性肌病的较少为人所知的肌肉状况。 这种情况很可能是受影响肢体肌肉相对固定和使用不足的后果，并且通过恶性循环，它反过来在运动困难中起着重要作用。 涉及的肌肉包括跖屈肌，其伸展性从儿童生命的最初几年就开始下降。
BIOTN研究团队（UR7377；巴黎东克雷泰伊大学；M. Pradines博士，J.-M. Gracies教授，亨利·蒙多尔大学医院，克雷泰伊），在脑性瘫痪基金会的支持下，正在进行一项随机对照研究，一方面旨在表征这些个体小腿肌肉的遗传、组织学、放射学、机械、生理和临床变化，另一方面，通过比较两种康复类型在一年后的效果，探索这些改变的可逆性。
这项研究将为制定旨在改善脑性瘫痪患者生活条件的特定和适应性康复策略提供重要见解。
研究概览
详细说明
脑性瘫痪（CP）由围产期中枢神经系统损伤引起，不仅导致终身运动障碍，还会引发一种特定的肌肉疾病：痉挛性肌病。 这种情况的特征是早期进行性结构改变，包括被动伸展性降低（XV1）、肌纤维直径减小、串联肌节数量减少以及肌内膜和肌束膜肥大。 在儿童中，腓肠肌生长受损——通过内侧腓肠肌体积减小来量化——在3岁前出现，并先于过度活跃和固定性僵硬发生。 然而，数十年来使用不足对成人IP患者腓肠肌的机械、组织学和形态计量学特性的长期影响，仍未得到充分探索。
拉伸虽然被广泛采用，但缺乏标准化参数，且其在成人IP患者中的长期有效性从未得到正式评估。 有证据表明，肌肉可塑性需要高负荷拉伸和每天每块肌肉≥10分钟。 使用引导性自我康复合约（GSCs）的初步研究显示伸展性和功能显著改善，而成获得性偏瘫患者的一项随机对照试验表明，经过一年高负荷自我拉伸后，肌束长度增加、肌肉厚度增大、步速提高，支持了驱动挛缩的分子途径的可逆性。
这项单盲随机对照试验纳入了40名成人IP患者，随机分为：（1）仅接受常规物理治疗，或（2）常规物理治疗+基于GSC的一年每日高负荷腓肠肌自我拉伸计划（10分钟/天+阶段性最大背屈努力）。 多尺度评估涵盖六个分析领域：临床测量（XV1、XV3、XA；步速；SF-36）、体内组织生物力学（阻力扭矩、被动能量、肌束长度、肌肉厚度）、功能与神经生理生物力学（步态中的主动肌-拮抗肌募集）、MRI形态计量学（体积、肌内脂肪、水肿）、体外生物力学（压缩性、应变、断裂应力）以及遗传/组织学标志物（卫星细胞、57个肌源性基因的表达谱）。 将在J1和M12时对双侧肢体进行微创活检。
主要结局指标是最大赤脚10米步速。 次要结局将按时间顺序和机制层面，描述痉挛性肌病的演变轨迹以及长期高负荷拉伸部分逆转其致病过程的潜力。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：MAUD PRADINES, PT, PhD
- 电话号码：+33 676 845 339
- 邮箱：maud.pradines@u-pec.fr
学习地点
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Île-de-France Region
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Créteil、Île-de-France Region、法国、94010
- 招聘中
- Maud Pradines
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接触：
- MAUD PRADINES, PT, PhD
- 电话号码：+33 676 845 339
- 邮箱：maud.pradines@u-pec.fr
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接触：
- AUTHIER FRANCOIS JEROME, PU-PH
- 电话号码：+33 149 812 735
- 邮箱：francois-jerome.authier@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 围产期脑部病变导致的偏瘫或双瘫（脑瘫）。
- 腓肠肌伸展性XV1 < 100°（XV1，Tardieu量表）。
- 赤脚最大行走速度（AT10）介于0.3至1.2米/秒之间。
- 签署参与研究的书面知情同意书。
排除标准：
- 研究入组前3个月内接受过腓肠肌内侧肉毒毒素注射。
- 认知障碍影响参与GSC项目或本研究。
- 处于法定监护或保护的患者。
- 已知凝血功能障碍。
- 过敏体质。
- 存在金属眼内异物（意外碎片等）、心脏起搏器、神经刺激器（疼痛治疗）、人工耳蜗植入物，或任何不可移除的植入式电子医疗设备；研究对象体内存在金属心脏瓣膜。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：引导式自我康复组
在干预组中，受试者将遵循基于每日高负荷腓肠肌自我拉伸姿势（10分钟/天）和阶段性最大背屈努力的指导性自我康复计划
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随机分配到干预组的参与者将接受一项为期一年的个性化计划，该计划基于指导性自我康复合同（GSC）方法。 一名专门接受过GSC培训的物理治疗师将监督所有20名患者。 治疗师将每月进行一次1.5小时的家庭访视，并根据需要通过中间的网络摄像头或电话咨询进行补充。 GSC方法旨在增加患者对其康复的知识、责任感和积极参与。 其核心心理机制是使用每日量化日志（纸质、电子或i-GSC™智能手机/平板电脑应用程序）。 患者必须记录每天每个肌肉的拉伸时间和每个系列中执行的主动运动次数。 治疗师解释说，维护此日志是治疗合同的核心组成部分。 每次访视时，都会审查日志以增强数据准确性、监测动机、加强依从性并提供积极的反馈机制。 |
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其他：对照组
在对照组中，受试者继续按照入组前的康复疗程（常规疗法）进行康复训练
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在该组中，受试者按照入组前的安排继续进行康复治疗。
常规物理治疗通常包括每周一至三次治疗，根据医疗处方，可在私人门诊诊所或患者家中进行。
治疗时长和治疗内容可能有所不同，这反映了日常实际临床实践。
在整个研究过程中，将收集所有受试者关于常规物理治疗的定量和定性数据。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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10米最大步行速度
大体时间：第1天，第6个月，第12个月
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10米赤脚最大行走速度
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第1天，第6个月，第12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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足底屈肌临床伸展性 (XV1)
大体时间：第1天，第6个月，第12个月
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采用标准化Tardieu量表程序评估被动踝背屈。
XV1是在患者仰卧、膝关节伸直的情况下，对腓肠肌进行非常缓慢、强力的被动拉伸时测量的。
拉伸持续3-5秒以最小化牵张反射激活，软组织阻力无法再克服的最大角度被记录为被动最大背屈范围（XV1）。
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第1天，第6个月，第12个月
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跖屈肌痉挛
大体时间：第1天、第6个月、第12个月
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XV3 是在与 XV1 相同的位置下获得的，但发生在快速拉伸期间（V3）。
为确保肌肉在快速运动前完全放松，检查者在相反方向进行了几次快速的振荡预运动。
快速拉伸期间捕获或阵挛的角度定义了 XV3。
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第1天、第6个月、第12个月
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主动背屈 (XA)
大体时间：第1天、第6个月、第12个月
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XA代表最大主动背屈角度，在患者仰卧且膝关节伸直时测量，反映了腓肠肌施加的被动和主动限制。
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第1天、第6个月、第12个月
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LG杨氏模量
大体时间：第1天，第6个月，第12个月
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参与者在等速测力计上保持坐姿（躯干60°、膝关节伸直、踝关节固定），使用剪切波弹性成像系统进行评估。
通过九个位点（上部、中部、下部、内侧、中间、外侧）测量腓肠肌外侧头（GL）的剪切模量（µGL）。
测量在两种踝关节位置下进行：40°跖屈（非拉伸LG）和个体XV1-GAS的80%（拉伸LG）。
针对每个位点和条件，记录10秒动态循环视频（经验证的采集方法），每名参与者获得10段视频。
每段视频随后被分割为10帧DICOM图像，以获取可靠的µGL估计值。
使用MATLAB®进行图像处理和µGL提取。
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第1天，第6个月，第12个月
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LG肌束长度
大体时间：第 1 天、第 6 个月、第 12 个月
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受试者坐在等速测力计上（躯干呈60°角，膝关节伸展，踝关节固定），使用高频超声系统进行评估。
分析中间位置的结构超声图像以获取肌束长度
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第 1 天、第 6 个月、第 12 个月
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LG 厚度
大体时间：第1天，第6个月，第12个月
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参与者在等速测力计上就座（躯干呈60°角，膝关节伸直，踝关节固定）时，使用高频超声系统进行评估。
对中部/中间位置的结构超声图像进行分析，以确定肌肉厚度。
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第1天，第6个月，第12个月
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LG肌肉体积
大体时间：第1天，第12个月
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将对患侧和对侧腓肠肌进行高场强3T磁共振成像检查，使用柔性表面线圈环绕患者小腿进行扫描。
通过沿小腿全长采集的一系列连续轴向T1加权切片，对肌肉体积进行量化分析。
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第1天，第12个月
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肌肉内脂肪百分比
大体时间：第1天，第12个月
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将对患侧和对侧腓肠肌外侧头进行高场强3T MRI检查，使用环绕患者小腿的柔性表面线圈。
将采用Dixon序列估算肌肉内脂肪百分比，该方法能可靠分离水和脂肪信号。
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第1天，第12个月
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LG超弹性压缩行为
大体时间：第1天，第12个月
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将对每位参与者的麻痹侧和对侧腓肠肌外侧头，使用韦尔-布莱克斯利钳进行两次微创肌肉活检，间隔一年。
该技术将由经过培训的研究人员在局部麻醉下实施。
活检将针对腓肠肌肌腹，获取约30毫克组织用于体外生物力学分析。
使用MTS Insight机器，新鲜肌肉碎片将依次进行单轴拉伸和压缩松弛测试。
这些程序将实现对压缩状态下超弹性行为的详细量化。
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第1天，第12个月
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LG纤维类型组成
大体时间：第1天，第12个月
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通过活检，约30毫克组织将被冷冻切片以观察400-500条肌纤维。
免疫组织化学将测定肌纤维类型组成（快/慢肌球蛋白） |
第1天，第12个月
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LG 内/外肌周纤维化
大体时间：第1天，第12个月
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从活检组织中，将取约30毫克LG组织进行冷冻切片，以观察400-500根纤维。
标准染色（H&E、Gomori Trichrome、COX、Sirius Red）将用于评估内/外肌周纤维化。
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第1天，第12个月
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LG基因表达
大体时间：第1天，第12个月
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从活检组织中，将使用约30毫克的腓肠肌组织来检测与骨骼肌结构、肌源性分化、代谢调控及萎缩通路相关的57个基因的表达情况。
RNA将使用Nano PreAMP试剂盒（Qiagen）提取，并通过RT² Profiler™ PCR Array - Human Skeletal Muscle Development & Disease进行基因表达谱分析。
目标基因组包括肌营养不良蛋白-糖蛋白复合体和肌联蛋白复合体的标志物、快慢肌纤维特征基因、能量代谢相关基因、肌生成相关基因（MYOD1、MYOG、PAX3/7）以及萎缩/自噬相关基因（FBXO32、TRIM63、TNF）。
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第1天，第12个月
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LG 痉挛性协同收缩
大体时间：第 1 天，第 12 个月
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参与者将在胫骨前肌和腓肠肌外侧放置双侧表面肌电图电极（ME6000，16通道WiFi系统；1000 Hz）。
在最大背屈努力期间，将量化腓肠肌外侧的痉挛性共同收缩。
在技术可行的情况下，将通过胫神经刺激使用Mmax作为这些比率中最大自主收缩的替代分母。
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第 1 天，第 12 个月
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跖屈/背屈肌力
大体时间：第1天，第6个月，第12个月
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参与者将被置于ConTrex设备中，采用两种踝关节位置（40°跖屈=放松的腓肠肌外侧头；以及80% XV1-GAS=拉伸的腓肠肌外侧头）。
背屈和跖屈的最大力量将通过等速测力计进行量化。
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第1天，第6个月，第12个月
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2020-A00041-38
- 2019-004945-33 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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