HER2陽性再発または転移性乳がん患者における第一選択治療としてのHLX22とHLX87併用療法を評価する第II相／第III相臨床試験

選択基準：

• 1. 研究開始前に、研究内容、プロセス、および可能性のある有害反応を十分に理解し、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名すること；自発的に研究に参加すること；プロトコル要件に従って研究を完了できること； 2. ICF署名時に年齢が18歳以上であること、男性または女性； 3. 組織病理学的に確認された乳癌で、以下の基準を満たすもの：

  1. 進行性または転移性乳癌。
  2. 中央検査室でHER2陽性と判定されたもの、IHC 3+、またはIHC 2+かつISH+と定義される。

  3. 中央検査室でホルモン受容体HR（エストロゲン受容体[ER]およびプロゲステロン受容体[PgR]を含む）陽性または陰性と判定されたもの 注：米国臨床腫瘍学会および米国病理学会のガイドラインによると、HR陽性は、腫瘍細胞核の1％以上でERおよび/またはPgR染色が認められる場合と定義される；HR陰性は、腫瘍細胞核の1％未満でER染色が認められ、かつ腫瘍細胞核の1％未満でPR染色が認められる場合と定義される。

     被験者は、局所進行性または転移性疾患の発症時または後に採取された腫瘍組織（ICF署名の6か月以内、かつ局所進行性または転移性疾患の発症時または後に採取されたものが推奨される）を提供し、HER2およびHR発現レベルの検出に使用すること；以前の腫瘍組織が利用できない場合は、腫瘍組織を採取して検査する必要がある。

  4. 進行性または転移性乳癌に対する化学療法またはHER2標的療法の前治療歴がないこと（内分泌療法1ラインは許容される）。 術前補助療法または術後補助療法は許容されるが、治療完了から進行性または転移性疾患の診断までの無病期間が6か月を超えていること。

  5. RECIST v1.1に基づき中央画像評価で少なくとも1つの測定可能病変があり、放射線療法を含む局所治療を受けていないこと（以前に放射線療法を受けた部位の病変は、進行が確認された場合に標的病変として選択可能）。 標的病変は、脳転移または骨転移のみで構成されてはならない。

  6. 被験者が無作為化前に以下の治療を以前に受けている場合は、ウォッシュアウト期間が必要である：

  1. 手術：手術終了からウォッシュアウト期間が4週間以上；
  2. 放射線療法（胸部への緩和的な定位放射線療法を含む）：4週間以上（他の部位への緩和的な定位放射線療法：2週間以上）；
  3. ホルモン療法：3週間以上；
  4. 免疫療法（抗体ベースでない免疫療法）：3週間以上；
  5. クロロキン/ヒドロキシクロロキン：14日以上
  6. 低分子標的薬：2週間以上または5半減期（いずれか長い方） 7. 研究薬初回投与7日前までのEastern Cooperative Oncology Group performance statusスコア：0-1。

  8. 余命が12週間以上であること。 9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）およびB型肝炎コア抗体（HBcAb）（-）。 HBsAg（+）またはHBcAb（+）の場合、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が2500コピー/mL未満、500 IU/mL未満、または研究施設の基準範囲内であること。

  10. C型肝炎抗体（-）；C型肝炎抗体（+）の場合、登録にはHCV-RNA検査陰性が必要である。 B型肝炎およびC型肝炎の重複感染（HBsAgまたはHBcAb陽性、かつC型肝炎抗体陽性）の患者は登録不可。

  11. HIV抗体（-）。 12. 以下の基準で定義される十分な臓器機能を有すること（研究薬初回投与14日前以内に輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子[CSF]による治療を受けていないこと）： 13. 妊娠可能な女性は、研究薬初回投与7日前以内に血液妊娠検査結果が陰性であること。 妊娠可能な女性および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、研究治療期間中および研究治療最終投与後少なくとも7か月間、医学的に承認された避妊措置（例：子宮内避妊器具、避妊薬、またはコンドーム）を講じる必要がある。

除外基準：

• 1. ICF署名前3年以内に第二のがんの既往歴があること、ただし根治的治療を受けた早期悪性腫瘍（上皮内癌またはステージI腫瘍）を除く、例：非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、乳腺の非浸潤性乳管癌、および乳頭状甲状腺癌。

  2. ドキソルビシン濃度が360 mg/m2を超える（または同等）使用歴があること；注：同等薬にはエピルビシン＞720 mg/m2、ミトキサントロン＞120 mg/m2、イダルビシン＞90 mg/m2、ドキソルビシンリポソーム、その他のドキソルビシン360 mg/m²に相当またはそれを超えるアントラサイクリンが含まれる。 複数のアントラサイクリンを使用した場合、累積投与量はドキソルビシン換算で360 mg/m2を超えてはならない。

  3. トポイソメラーゼI阻害剤を含むエキサテカン誘導体を含むADCの前治療歴があること。

  4. 制御不能または重大な心血管疾患、以下のいずれかを含む：

  1. ICF署名前6か月以内の心筋梗塞または症状を伴う慢性心不全（ニューヨーク心臓協会分類II～IV）の既往歴。 スクリーニング時のトロポニンレベルが基準範囲（現地検査室に基づく）を超えているが、心筋梗塞に関連する症状がない場合、研究薬初回投与前に心臓専門医の診察を受け、心筋梗塞を除外すること。
  2. 制御不能な高血圧。
  3. 制御不能および/または臨床的に有意な不整脈。
  4. スクリーニング時の3回の12誘導心電図から平均した、Fridericiaの式で補正されたQT間隔（QTcF）が女性で470 msを超え、男性で450 msを超えること。
  5. 他の薬剤に関連するQT間隔延長の既往歴で、薬剤中止を必要とした場合、またはQT間隔を延長しTorsade de Pointesを引き起こすことが知られている現在の併用薬があること。
  6. 先天性QT延長症候群およびQT延長症候群の家族歴。
  7. 心エコー検査：左室駆出率＜55%。 5. 研究薬初回投与前6か月以内の脳血管障害。

  6. ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の既往歴、現在のILD/肺炎、またはスクリーニング時の画像で除外できない疑わしいILD/肺炎。

  7. 研究薬初回投与14日前以内の免疫抑制剤の使用、ただし経鼻グルココルチコイド、吸入グルココルチコイド、またはプレドニゾン/プレドニゾロン10 mg/日未満または同等の全身性グルココルチコイドの使用を除く。

  8. 臨床的に有意な肺特異的併存疾患、以下に限定されない：基礎肺疾患（例：投与前3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、有意な胸水など）、肺病変を伴う自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、および/または既往の肺切除術。

  9. 研究薬初回投与7日前以内に全身性抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。

  10. 脊髄圧迫または臨床的に症状を伴う中枢神経系転移の存在、未治療で症状を伴う、または症状制御にコルチコステロイドまたは抗けいれん薬の使用を必要とするものと定義される。 安定した脳転移の患者は登録可能。 治療済みの脳転移で、もはや症状がなく、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬による治療を必要としない患者は、放射線療法による有害反応からの回復後に登録可能。 全脳放射線療法が行われた場合、放射線療法終了から研究薬初回投与までの間隔は少なくとも4週間でなければならない。

  11. 以前の抗腫瘍療法からの残存毒性が、NCI-CTCAE V6.0またはベースラインレベルに基づきグレード1以下に回復していないこと（脱毛を除く）。

注：登録前に慢性で安定したグレード2の毒性（登録前少なくとも3か月間グレード2以上に悪化しておらず、標準的な医療管理が行われていると定義される）があり、試験責任医師が以前の抗腫瘍療法に関連すると判断した患者は登録可能；例：化学療法誘発性神経障害、疲労、および以前の免疫療法からの残存毒性（グレード1または2の内分泌疾患、甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症、1型糖尿病、高血糖、副腎不全、下垂体炎、および色素脱失/白斑を含む可能性がある）。

12. 活動性結核の存在。 13. 研究薬初回投与30日前以内に生ワクチンの接種を受けていること。 注：患者が登録された場合、研究期間中および研究治療最終投与後30日以内に生ワクチンを接種してはならない。

14. ICF署名前30日以内に他の臨床試験に参加していること、ただし観察研究（非介入研究）または患者が介入研究の追跡段階にある場合を除く。

15. 高分子タンパク質製剤に対する重度のアレルギー反応の既知の既往歴、試験薬の成分に対する過敏症、または研究薬のいずれかの添加物に対する重度の過敏症。

16. 向精神薬の乱用または薬物依存の既知の既往歴。 17. 妊娠中または授乳中の女性。 18. 試験責任医師が判断するその他の要因で、治療を早期に中止させる可能性があるもの。 例：併用療法を必要とする他の重篤な医学的状態（精神疾患を含む）、重篤な検査値異常、家族または社会的要因、および被験者の安全性または研究データの収集に影響を与える可能性のあるその他の状態。