En fas II/III klinisk studie för att utvärdera HLX22 i kombination med HLX87 som första linjens behandling hos patienter med HER2-positiv recidiverande eller metastaserande bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Ha full förståelse för studieinnehållet, processen och möjliga biverkningar innan studien och underteckna informerat samtycke (ICF); delta frivilligt i studien; kunna genomföra studien enligt protokollkrav; 2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknande av ICF, man eller kvinna; 3. Histopatologiskt bekräftad bröstcancer som uppfyller följande kriterier:

  1. Avancerad eller metastaserad bröstcancer.
  2. HER2-positiv enligt centrallaboratoriet, definierad som IHC 3+, eller IHC 2+ och ISH+.

  3. Positiv eller negativ för hormonreceptor HR (inklusive östrogenreceptor [ER] och progesteronreceptor [PgR]) enligt centrallaboratoriet OBS: Enligt riktlinjer från American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists definieras HR-positiv som: ER och/eller PgR-färgning i ≥ 1% av tumörcellskärnor; HR-negativ definieras som: ER-färgning i < 1% av tumörcellskärnor och PR-färgning i < 1% av tumörcellskärnor.

     Deltagare måste tillhandahålla tumörvävnad insamlad vid eller efter uppkomsten av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (rekommenderas inom 6 månader före undertecknande av ICF och vid eller efter uppkomsten av lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom) för analys av HER2- och HR-uttrycksnivåer; om tidigare tumörvävnad inte är tillgänglig krävs att tumörvävnad erhålls för testning.

  4. Ingen tidigare kemoterapi eller HER2-riktad behandling för avancerad eller metastaserad bröstcancer (1 linje endokrin behandling tillåts). Tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling tillåts, men sjukdomsfri intervall från slutförandet av behandlingen till diagnos av avancerad eller metastaserad sjukdom bör vara mer än 6 månader.

  5. Minst en mätbar lesion enligt bedömning av central bilddiagnostik enligt RECIST v1.1, som inte har fått någon lokal behandling inklusive strålbehandling (lesioner belägna i områden som tidigare genomgått strålbehandling kan väljas som mållesion om progression bekräftas). Mållesioner får inte uteslutande bestå av hjärnmetastaser eller skelettmetastaser.

  6. En uttvättningsperiod krävs om deltagaren tidigare fått följande behandlingar före randomisering:

  1. Kirurgi: uttvättningsperiod ≥ 4 veckor från slutet av operationen;
  2. Strålbehandling (inkluderande palliativ stereotaktisk strålbehandling till bröstet): ≥ 4 veckor (palliativ stereotaktisk strålbehandling till andra områden: ≥ 2 veckor);
  3. Hormonbehandling: ≥ 3 veckor;
  4. Immunbehandling (icke-antikroppbaserad immunbehandling): ≥ 3 veckor;
  5. Klorokin/hydroxiklorokin: ≥ 14 dagar
  6. Småmolekylära målmedel: ≥ 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är längre) 7. Eastern Cooperative Oncology Group prestandastatuspoäng inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedel: 0-1.

  8. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor. 9. Hepatit B ytantigen (HBsAg) (-) och hepatit B kärnantikropp (HBcAb) (-). Om HBsAg (+) eller HBcAb (+), måste hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) vara < 2500 kopior/mL, 500 IU/mL, eller inom referensintervallet för studiecentret.

  10. HCV-antikropp (-); om HCV-antikropp (+), krävs negativt HCV-RNA-test för inkludering. Patienter med hepatit B och C saminfektion (positiv för HBsAg eller HBcAb, och positiv för HCV-antikropp) tillåts inte för inkludering.

  11. HIV-antikropp (-). 12. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier (inga blodtransfusioner, eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoetin eller kolonistimulerande faktor [CSF] inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedel): 13. Kvinnor i fertil ålder måste ha negativt blodgraviditetstestresultat inom 7 dagar före första dosen. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med kvinnliga partners i fertil ålder måste använda medicinskt godkända preventivmedel (t.ex. intrauterin spiral, p-piller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och i minst 7 månader efter sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

• 1. Historia av andra maligniteter inom 3 år före undertecknande av ICF, förutom tidiga maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumörer) som fått radikal behandling, såsom icke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ, lokaliserad prostatacancer, duktal carcinoma in situ i bröstet och papillär tyreoideacancer.

  2. Tidigare användning av doxorubicin med koncentration > 360 mg/m2 (eller ekvivalent); notera: ekvivalenta läkemedel inkluderar epirubicin > 720 mg/m2, mitoxantron > 120 mg/m2, idarubicin > 90 mg/m2 och doxorubicinliposom eller andra antracykliner ekvivalenta med eller överstigande 360 mg/m² doxorubicin. Om mer än en antracyklin används får den kumulativa dosen inte överstiga 360 mg/m2 doxorubicin-ekvivalenter.

  3. Tidigare behandling med ADCs inkluderande exatecanderivat som innehåller topoisomeras I-hämmare.

  4. Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom, inkluderande något av följande:

  1. Historia av hjärtinfarkt eller symptomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass II till IV) inom 6 månader före undertecknande av ICF. Om troponinnivån vid screening är högre än referensintervallet (enligt lokal laboratorie) men det inte finns symptom relaterade till hjärtinfarkt, bör kardiologkonsult utföras före första dosen av studieläkemedel för att utesluta hjärtinfarkt.
  2. Okontrollerad hypertoni.
  3. Okontrollerad och/eller kliniskt signifikant arytmi.
  4. Genomsnittlig QT korrigerad med Fridericias formel (QTcF) > 470 ms för kvinnor och > 450 ms för män, beräknat från tre 12-avlednings EKG vid screening.
  5. Historia av QT-intervallförlängning relaterad till andra läkemedel som kräver avbrott, eller någon nuvarande samtidig medicinering känd för att förlänga QT-intervallet och leda till Torsade de Pointes.
  6. Medfödd långt QT-syndrom och familjehistoria av långt QT-syndrom.
  7. Ekokardiografi: vänsterkammarutstötningsfraktion < 55%. 5. Cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före första dosen av studieläkemedel.

  6. Historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävt steroider, nuvarande ILD/pneumonit, eller misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas med bilddiagnostik vid screening.

  7. Användning av immunosuppressiva medel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedel förutom användning av nasala glukokortikoider, inhalerade glukokortikoider eller systemiska glukokortikoider <10 mg/dag prednisolon/prednison eller ekvivalent.

  8. Kliniskt signifikant lungspecifik samsjuklighet inkluderande men inte begränsat till underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli, svår astma, svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, signifikant pleuravätska etc., inom 3 månader före dosering), någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos etc.) med lungengagemang, och/eller tidigare lungresektion.

  9. Aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala eller antifungala medel inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedel.

  10. Förekomst av ryggmärgskompression eller kliniskt symptomatiska centrala nervsystemmetastaser, definierad som obehandlad och symptomatisk, eller krävande användning av kortikosteroider eller antikonvulsiva för att kontrollera symptom. Patienter med stabila hjärnmetastaser kan inkluderas. Patienter med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symptomatiska och inte kräver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderas efter återhämtning från biverkningarna av strålbehandling. Om helhjärnbestrålning utförts måste intervallet mellan slutet av strålbehandlingen och första dosen av studieläkemedel vara minst 4 veckor.

  11. Kvarvarande toxicitet från tidigare antitumörbehandling som inte har återgått till grad ≤ 1 enligt NCI-CTCAE V6.0 eller baslinjenivå (förutom håravfall).

OBS: patienter med kroniska, stabila grad 2-toxiciteter (definierade som inte förvärrats till ≥ grad 2 under minst 3 månader före inkludering och har hanterats med standard medicinsk vård) före inkludering som bedöms av undersökaren vara relaterade till tidigare antitumörbehandling kan inkluderas; exempel inkluderar: kemoterapi-inducerad neuropati, trötthet och kvarvarande toxiciteter från tidigare immunbehandling (grad 1 eller 2 endokrinopatier, som kan inkludera hypotyreos/hypertyreos, typ 1 diabetes mellitus, hyperglykemi, binjurebarkssvikt, hypofysit och hypopigmentering/vitiligo).

12. Förekomst av aktiv tuberkulos. 13. Har fått behandling med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedel. OBS: om patienten har inkluderats bör levande vacciner inte administreras under studien och inom 30 dagar efter sista studiebehandlingen.

14. Deltagande i andra kliniska studier inom 30 dagar före undertecknande av ICF, såvida inte den kliniska studien är observationsstudie (icke-interventionell) eller patienten är i uppföljningsfasen av en interventionsstudie.

15. Känd historia av svår allergisk reaktion mot makromolekylära proteinpreparat, överkänslighet mot ingredienserna i undersökningsprodukterna, eller svår överkänslighet mot något hjälpämne i studieläkemedlen.

16. Känd historia av missbruk av psykotropa läkemedel eller drogberoende. 17. Gravida eller ammande kvinnor. 18. Andra faktorer, som bedöms av undersökaren, som kan resultera i förtidigt avbrott av behandling. Till exempel andra allvarliga medicinska tillstånd (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig terapi, allvarliga laboratorieavvikelser, familje- eller sociala faktorer och andra förhållanden som kan påverka deltagarnas säkerhet eller insamling av studiedata.