En klinisk fase II/III-studie for å evaluere HLX22 i kombinasjon med HLX87 som første linje behandling hos pasienter med HER2-positiv, tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Ha full forståelse av studieinnhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeerklæring (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav; 2. Være ≥ 18 år ved signering av ICF, mann eller kvinne; 3. Histopatologisk bekreftet brystkreft som oppfyller følgende kriterier:

  1. Avansert eller metastatisk brystkreft.
  2. HER2-positiv som fastsatt av sentrallaboratoriet, definert som IHC 3+, eller IHC 2+ og ISH+.

  3. Positiv eller negativ for hormonreseptor HR (inkludert østrogenreseptor [ER] og progesteronreseptor [PgR]) som fastsatt av sentrallaboratoriet Merk: I henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists er HR-positiv definert som: ER og/eller PgR-farging i ≥ 1% av tumorcellekjernene; HR-negativ er definert som: ER-farging i < 1% av tumorcellekjernene og PR-farging i < 1% av tumorcellekjernene.

     Deltakere må tilby tumorvev innsamlet ved eller etter forekomsten av lokal avansert eller metastatisk sykdom (anbefales å være innen 6 måneder før signering av ICF og ved eller etter forekomsten av lokal avansert eller metastatisk sykdom) for deteksjon av HER2- og HR-uttrykksnivåer; hvis tidligere tumorvev ikke er tilgjengelig, kreves det å skaffe tumorvev for testing.

  4. Ingen tidligere kjemoterapi eller HER2-målsrettet behandling for avansert eller metastatisk brystkreft (1 linje med endokrin terapi er tillatt). Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi er tillatt, men sykdomsfri intervall fra fullføring av behandlingen til diagnosen av avansert eller metastatisk sykdom bør være større enn 6 måneder.

  5. Minst én målebar lesjon som vurdert av sentral bildebehandling i henhold til RECIST v1.1, som ikke har mottatt noen lokal behandling inkludert stråleterapi (lesjoner lokalisert i områder som tidligere har gjennomgått stråleterapi kan velges som mållesjon hvis progresjon er bekreftet). Mållesjoner må ikke kun bestå av hjernemetastaser eller beinmetastaser.

  6. En utvaskeperiode kreves hvis deltakeren tidligere har mottatt følgende behandlinger før randomisering:

  1. Kirurgi: utvaskeperiode på ≥ 4 uker fra slutten av kirurgien;
  2. Stråleterapi (inkludert palliativ stereotaktisk stråleterapi til brystet): ≥ 4 uker (palliativ stereotaktisk stråleterapi til andre steder: ≥ 2 uker);
  3. Hormonterapi: ≥ 3 uker;
  4. Immunterapi (ikke-antistoffbasert immunterapi): ≥ 3 uker;
  5. Klorokin/hydroksyklorokin: ≥ 14 dager
  6. Småmolekylære målrettede legemidler: ≥ 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) 7. Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus score innen 7 dager før første dose av studielegemidler: 0-1.

  8. Forventet levetid ≥ 12 uker. 9. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (-) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (-). Ved HBsAg (+) eller HBcAb (+), må hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 2500 kopier/mL, 500 IU/mL, eller innen referanseområdet til studiestedet.

  10. HCV-antistoff (-); ved HCV-antistoff (+), kreves en negativ HCV-RNA-test for inkludering. Pasienter med hepatitt B og C saminfeksjon (positiv for HBsAg eller HBcAb, og positiv for HCV-antistoff) er ikke tillatt for inkludering.

  11. HIV-antistoff (-). 12. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av følgende kriterier (ingen blodoverføringer, eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor [CSF] innen 14 dager før første dose av studielegemidler): 13. Kvinner i fruktbar alder må ha et negativt blodgraviditetstestresultat innen 7 dager før første dose. Kvinner i fruktbar alder og mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fruktbar alder må bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. spiral, prevensjonspiller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Historie med annen malignitet innen 3 år før signering av ICF, unntatt tidlige stadier av maligniteter (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer) som har mottatt radikal behandling, som ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinoma in situ, lokal prostata kreft, duktalt carcinoma in situ i brystet, og papillær thyreoidea carcinoma.

  2. Tidligere bruk av doxorubicin med en konsentrasjon på > 360 mg/m2 (eller ekvivalent); merk: ekvivalente legemidler inkluderer epirubicin > 720 mg/m2, mitoxantron > 120 mg/m2, idarubicin > 90 mg/m2, og doxorubicin liposom andre antracykliner ekvivalent til eller overstigende 360 mg/m² av doxorubicin. Hvis mer enn én antracyklin er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige 360 mg/m2 doxorubicin-ekvivalenter.

  3. Tidligere behandling med ADCs inkludert exatecan-derivater som inneholder topoisomerase I-hemmere.

  4. Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  1. Historie med hjerteinfarkt eller symptomatisk kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse II til IV) innen 6 måneder før signering av ICF. Hvis troponinnivået ved screening er høyere enn referanseområdet (i henhold til lokalt laboratorium) men det ikke er symptomer relatert til hjerteinfarkt, bør det utføres en kardiologisk konsultasjon før første dose av studielegemidler for å utelukke hjerteinfarkt.
  2. Ukontrollert hypertensjon.
  3. Ukontrollert og/eller klinisk signifikant arytmi.
  4. Gjennomsnittlig QT korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 470 ms for kvinner og > 450 ms for menn, gjennomsnitt av tre 12-ledds EKG ved screening.
  5. Historie med QT-intervallforlengelse relatert til andre medisiner som krever avbrudd, eller nåværende samtidig medisinering kjent for å forlenge QT-intervallet og føre til Torsade de Pointes.
  6. Medfødt langt QT-syndrom og familiehistorie med langt QT-syndrom.
  7. Ekokardiografi: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 55%. 5. Cerebrovaskulære ulykker innen 6 måneder før første dose av studielegemidler.

  6. Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD) som krever steroider, nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildebehandling ved screening.

  7. Bruk av immundempende midler innen 14 dager før første dose av studielegemidler unntatt bruk av intranasale glukokortikoider, inhalerte glukokortikoider, eller systemiske glukokortikoider av <10 mg/dag prednison/prednisolon eller ekvivalent.

  8. Klinisk signifikant lunge-spesifikk samtidig sykdom inkludert men ikke begrenset til underliggende lungeforstyrrelser (dvs. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, betydelig pleuraeffusjon etc., innen 3 måneder før dosering), enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk forstyrrelse (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose etc.) med lungeinvolvering, og/eller tidligere lunge reseksjon.

  9. Aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale midler eller antimykotika innen 7 dager før første dose av studielegemidler.

  10. Tilstedeværelse av ryggmargskompression eller klinisk symptomatiske sentralnervesystem metastaser, definert som ubehandlet og symptomatisk, eller krever bruk av kortikosteroider eller antikonvulsiva for å kontrollere symptomer. Pasienter med stabile hjernemetastaser kan inkluderes. Pasienter med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og ikke krever behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderes etter bedring fra bivirkningene til stråleterapi. Hvis hele hjernestråleterapi ble utført, må intervallet mellom slutten av stråleterapi og første dose av studielegemidler være minst 4 uker.

  11. Resterende toksisitet fra tidligere anti-tumorbehandling som ikke har løst seg til Grad ≤ 1 i henhold til NCI-CTCAE V6.0 eller basislinjenivå (unntatt hårtap).

Merk: pasienter med kroniske, stabile Grad 2 toksisiteter (definert som ikke forverret til ≥ Grad 2 i minst 3 måneder før inkludering og har blitt håndtert med standard medisinsk behandling) før inkludering som anses av forskeren å være relatert til tidligere anti-tumorbehandling kan inkluderes; eksempler inkluderer: kjemoterapi-indusert nevropati, tretthet, og resterende toksisiteter fra tidligere immunterapi (Grad 1 eller 2 endokrinopatier, som kan inkludere hypotyreose/hypertyreose, type 1 diabetes mellitus, hyperglykemi, binyreinsuffisiens, hypofysitt, og hypopigmentering/vitiligo).

12. Tilstedeværelse av aktiv tuberkulose. 13. Har mottatt behandling med levende dempede vaksiner innen 30 dager før første dose av studielegemidler. Merk: hvis pasienten har blitt inkludert, bør levende vaksiner ikke administreres under studien og innen 30 dager etter siste studiebehandling.

14. Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før signering av ICF, med mindre den kliniske studien er observasjonsmessig (ikke-intervensjonell) eller pasienten er i oppfølgingsfasen av en intervensjonell studie.

15. Kjent historie med alvorlig allergisk reaksjon til makromolekylære proteinpreparater, overfølsomhet mot ingrediensen i undersøkelsesproduktene, eller alvorlig overfølsomhet mot noe hjelpestoff i studielegemidlene.

16. Kjent historie med misbruk av psykotrope stoffer eller narkotikaavhengighet. 17. Gravide eller ammende kvinner. 18. Andre faktorer, som fastsatt av forskeren, som kan føre til for tidlig avbrudd av behandlingen. For eksempel, andre alvorlige medisinske tilstander (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig terapi, alvorlige laboratorieabnormaliteter, familie- eller sosiale faktorer, og andre forhold som kan påvirke sikkerheten til deltakerne eller innsamlingen av studiedata.