一项评估HLX22联合HLX87作为HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者一线治疗的II/III期临床研究

纳入标准：

• 1. 在研究开始前充分理解研究内容、流程及可能出现的不良反应，并签署知情同意书（ICF）；自愿参与研究；能够按方案要求完成研究；2. 签署ICF时年龄≥18岁，男女不限；3. 经组织病理学确诊的乳腺癌，且符合以下标准：

  1. 晚期或转移性乳腺癌。
  2. 经中心实验室检测确认为HER2阳性，定义为IHC 3+，或IHC 2+且ISH+。

  3. 经中心实验室检测确认为激素受体HR（包括雌激素受体[ER]和孕激素受体[PgR]）阳性或阴性。注：根据美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南，HR阳性定义为：肿瘤细胞核中ER和/或PgR染色≥1%；HR阴性定义为：肿瘤细胞核中ER染色<1%且PR染色<1%。

     受试者必须提供在局部晚期或转移性疾病发生时或之后采集的肿瘤组织（建议在签署ICF前6个月内且于局部晚期或转移性疾病发生时或之后采集），用于检测HER2和HR表达水平；若无法获得既往肿瘤组织，则需获取肿瘤组织进行检测。

  4. 未接受过针对晚期或转移性乳腺癌的化疗或HER2靶向治疗（允许接受过1线内分泌治疗）。允许既往接受过新辅助或辅助治疗，但治疗结束至确诊晚期或转移性疾病的疾病无进展间期需大于6个月。

  5. 根据RECIST v1.1标准，经中心影像学评估至少有一个可测量病灶，且该病灶未接受过包括放疗在内的任何局部治疗（若确认进展，位于既往接受过放疗区域的病灶可选作靶病灶）。靶病灶不得仅由脑转移或骨转移组成。

  6. 若受试者在随机化前曾接受以下治疗，则需满足洗脱期要求：

  1. 手术：手术结束至洗脱期≥4周；
  2. 放疗（包括胸部姑息立体定向放疗）：≥4周（其他部位姑息立体定向放疗：≥2周）；
  3. 激素治疗：≥3周；
  4. 免疫治疗（非抗体类免疫治疗）：≥3周；
  5. 氯喹/羟氯喹：≥14天
  6. 小分子靶向药物：≥2周或5个半衰期（以较长者为准）7. 首次研究药物给药前7天内东部肿瘤协作组体能状态评分：0-1分。

  8. 预期生存期≥12周。9. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（-）。若HBsAg（+）或HBcAb（+），则乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须<2500拷贝/毫升、500 IU/毫升或在研究中心参考范围内。

  10. 丙型肝炎病毒抗体（-）；若丙型肝炎病毒抗体（+），则需丙型肝炎病毒RNA检测阴性方可入组。不允许乙型和丙型肝炎合并感染（HBsAg或HBcAb阳性，且丙型肝炎病毒抗体阳性）的患者入组。

  11. 人类免疫缺陷病毒抗体（-）。12. 器官功能充足，定义为符合以下标准（首次研究药物给药前14天内未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子[CSF]治疗）：13. 有生育能力的女性必须在首次研究药物给药前7天内血妊娠试验结果为阴性。有生育能力的女性和有生育能力女性伴侣的男性受试者需在研究治疗期间及末次研究治疗后至少7个月内采取医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）。

排除标准：

• 1. 签署ICF前3年内有第二恶性肿瘤史，但接受过根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤）除外，如非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、乳腺导管原位癌和甲状腺乳头状癌。

  2. 既往使用阿霉素浓度>360 mg/m²（或等效剂量）；注：等效药物包括表柔比星>720 mg/m²、米托蒽醌>120 mg/m²、伊达比星>90 mg/m²，以及脂质体阿霉素等其他相当于或超过360 mg/m²阿霉素的蒽环类药物。若使用过一种以上蒽环类药物，则累积剂量不得超过360 mg/m²阿霉素等效剂量。

  3. 既往接受过包含拓扑异构酶I抑制剂的抗体药物偶联物（如依沙替康衍生物）治疗。

  4. 未控制或显著的心血管疾病，包括以下任何一项：

  1. 签署ICF前6个月内有心肌梗死史或有症状的慢性心力衰竭（纽约心脏病协会心功能分级II至IV级）。若筛选时肌钙蛋白水平高于参考范围（根据当地实验室），但无心肌梗死相关症状，则应在首次研究药物给药前进行心脏科会诊以排除心肌梗死。
  2. 未控制的高血压。
  3. 未控制和/或临床显著的心律失常。
  4. 筛选时三次12导联心电图平均QTcF（Fridericia公式校正）>470毫秒（女性）或>450毫秒（男性）。
  5. 因其他药物导致QT间期延长而需停药的病史，或目前正在使用已知会延长QT间期并导致尖端扭转型室性心动过速的合并用药。
  6. 先天性长QT综合征和长QT综合征家族史。
  7. 超声心动图：左心室射血分数<55%。5. 首次研究药物给药前6个月内发生过脑血管意外。

  6. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病（ILD）病史，当前患有ILD/肺炎，或筛选时影像学检查无法排除疑似ILD/肺炎。

  7. 首次研究药物给药前14天内使用过免疫抑制剂，但使用鼻内糖皮质激素、吸入性糖皮质激素或全身性糖皮质激素（剂量相当于泼尼松/泼尼松龙<10 mg/天）除外。

  8. 临床显著的肺部特异性合并症，包括但不限于任何潜在肺部疾病（如给药前3个月内发生肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺病、显著胸腔积液等），任何累及肺部的自身免疫性、结缔组织或炎症性疾病（如类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等），和/或既往肺切除史。

  9. 首次研究药物给药前7天内需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性感染。

  10. 存在脊髓压迫或临床有症状的中枢神经系统转移，定义为未经治疗且有症状，或需要使用皮质类固醇或抗惊厥药物控制症状。稳定的脑转移患者可入组。已接受治疗且无症状、无需使用皮质类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移患者，在放疗不良反应恢复后可入组。若接受过全脑放疗，放疗结束至首次研究药物给药的间隔必须至少4周。

  11. 既往抗肿瘤治疗残留毒性未恢复至NCI-CTCAE V6.0标准≤1级或基线水平（脱发除外）。

注：入组前存在慢性、稳定的2级毒性（定义为入组前至少3个月内未恶化至≥2级且已接受标准医疗管理），经研究者判断与既往抗肿瘤治疗相关的患者可入组；例如：化疗引起的神经病变、疲劳，以及既往免疫治疗残留毒性（1级或2级内分泌疾病，可能包括甲状腺功能减退/亢进、1型糖尿病、高血糖、肾上腺功能不全、垂体炎和色素减退/白斑）。

12. 存在活动性肺结核。13. 首次研究药物给药前30天内接受过减毒活疫苗接种。注：若患者已入组，研究期间及末次研究治疗后30天内不应接种活疫苗。

14. 签署ICF前30天内参与过其他临床研究，除非该研究为观察性（非干预性）研究或患者处于干预性研究的随访期。

15. 已知对大分子蛋白制剂有严重过敏反应史、对研究药物成分过敏或对研究药物任何辅料严重过敏。

16. 已知有精神药物滥用史或药物成瘾史。17. 妊娠或哺乳期女性。18. 研究者判断可能导致提前终止治疗的其他因素。例如，需要合并治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、严重实验室异常、家庭或社会因素，以及可能影响受试者安全或研究数据收集的其他情况。