HER2 양성 재발성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 HLX22과 HLX87의 병용요법을 1차 치료제로 평가하는 제2/3상 임상시험

포함 기준:

• 1. 연구 전에 연구 내용, 절차 및 가능한 이상 반응에 대해 충분히 이해하고, 동의서(ICF)에 서명하며; 자발적으로 연구에 참여하고; 연구 계획서 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 함; 2. ICF 서명 시점에 만 18세 이상인 남성 또는 여성; 3. 중앙 검사실에서 확인된 조직병리학적 유방암으로 다음 기준을 충족해야 함:

  1. 진행성 또는 전이성 유방암.
  2. 중앙 검사실에서 확인된 HER2 양성으로, IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH+로 정의됨.

  3. 중앙 검사실에서 확인된 호르몬 수용체(HR) 양성 또는 음성(에스트로겐 수용체[ER] 및 프로게스테론 수용체[PgR] 포함) 참고: 미국 임상 종양학회 및 미국 병리학자 대학의 지침에 따르면, HR 양성은 종양 세포 핵의 ≥ 1%에서 ER 및/또는 PgR 염색이 있는 경우로 정의되며; HR 음성은 종양 세포 핵의 < 1%에서 ER 염색 및 PR 염색이 있는 경우로 정의됨.

     참가자는 국소 진행성 또는 전이성 질환 발생 시 또는 이후에 수집된 종양 조직(ICF 서명 전 6개월 이내 및 국소 진행성 또는 전이성 질환 발생 시 또는 이후에 수집된 것이 권장됨)을 HER2 및 HR 발현 수준 검사를 위해 제공해야 하며; 이전 종양 조직을 이용할 수 없는 경우, 검사를 위한 종양 조직을 확보해야 함.

  4. 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 화학요법 또는 HER2 표적 치료 없음(내분비 치료 1회는 허용됨). 이전 신보조 또는 보조 치료는 허용되나, 치료 완료 시점부터 진행성 또는 전이성 질환 진단까지의 무병 기간이 6개월 이상이어야 함.

  5. RECIST v1.1에 따라 중앙 영상 평가에서 측정 가능한 병변 최소 1개 이상으로, 방사선 치료를 포함한 국소 치료를 받지 않았어야 함(이전 방사선 치료를 받은 부위에 위치한 병변은 진행이 확인된 경우 표적 병변으로 선택될 수 있음). 표적 병변은 뇌전이 또는 골전이로만 구성되어서는 안 됨.

  6. 무작위 배정 전에 참가자가 이전에 다음 치료를 받은 경우, 세척 기간이 필요함:

  1. 수술: 수술 종료 후 ≥ 4주 세척 기간;
  2. 방사선 치료(흉부에 대한 완화 목적의 정위적 방사선 치료 포함): ≥ 4주(다른 부위에 대한 완화 목적의 정위적 방사선 치료: ≥ 2주);
  3. 호르몬 치료: ≥ 3주;
  4. 면역요법(항체 기반이 아닌 면역요법): ≥ 3주;
  5. 클로로퀸/하이드록시클로로퀸: ≥ 14일
  6. 소분자 표적 약물: ≥ 2주 또는 5 반감기(더 긴 기간) 7. 연구 약물 첫 투여 전 7일 이내 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태 점수: 0-1.

  8. 기대 수명 ≥ 12주. 9. B형 간염 표면 항원(HBsAg) (-) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb) (-). HBsAg (+) 또는 HBcAb (+)인 경우, B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA)는 < 2500 copies/mL, 500 IU/mL 또는 연구 기관의 참고 범위 내에 있어야 함.

  10. C형 간염 항체 (-); C형 간염 항체 (+)인 경우, 등록을 위해 음성 HCV-RNA 검사가 필요함. B형 및 C형 간염 공동 감염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 C형 간염 항체 양성) 환자는 등록이 허용되지 않음.

  11. HIV 항체 (-). 12. 다음 기준에 따라 정의된 적절한 장기 기능(연구 약물 첫 투여 전 14일 이내 수혈, 또는 알부민, 재조합 인간 혈소판생성인자 또는 콜로니 자극 인자[CSF] 치료 없음): 13. 가임기 여성은 연구 약물 첫 투여 전 7일 이내 음성 혈액 임신 검사 결과를 가져야 함. 가임기 여성 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법(예: 자궁 내 피임 장치, 피임약 또는 콘돔)을 사용해야 함.

제외 기준:

• 1. ICF 서명 전 3년 이내 제2의 악성 종양 병력, 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 유방의 관상 상피내암 및 유두상 갑상선암과 같이 근치적 치료를 받은 조기 악성 종양(상피내암 또는 1기 종양)은 제외됨.

  2. 이전 독소루비신 농도 > 360 mg/m²(또는 동등한 약물) 사용; 참고: 동등한 약물에는 에피루비신 > 720 mg/m², 미톡산트론 > 120 mg/m², 이다루비신 > 90 mg/m² 및 독소루비신 지질체, 독소루비신 360 mg/m²에 해당하거나 초과하는 기타 안트라사이클린이 포함됨. 하나 이상의 안트라사이클린을 사용한 경우, 누적 용량은 독소루비신 동등량 360 mg/m²를 초과해서는 안 됨.

  3. 토포이소머라제 I 억제제를 포함하는 엑사테칸 유도체를 포함한 ADC 치료 이력.

  4. 조절되지 않거나 중대한 심혈관 질환으로 다음 중 하나 이상 포함:

  1. ICF 서명 전 6개월 이내 심근경색 또는 증상성 만성 심부전(뉴욕 심장 협회 II~IV급) 병력. 선별 시 트로포닌 수치가 참고 범위(지역 검사실 기준)보다 높지만 심근경색 관련 증상이 없는 경우, 연구 약물 첫 투여 전 심장학 상담을 통해 심근경색을 배제해야 함.
  2. 조절되지 않는 고혈압.
  3. 조절되지 않고/또는 임상적으로 중대한 부정맥.
  4. 선별 시 3회의 12-유도 심전도에서 평균화된 프리데리시아 공식으로 보정된 QT(QTcF)가 여성의 경우 > 470 ms, 남성의 경우 > 450 ms.
  5. 다른 약물과 관련된 QT 간격 연장 병력으로 인해 중단이 필요하거나, 현재 QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 동반 약물 사용.
  6. 선천성 장 QT 증후군 및 장 QT 증후군 가족력.
  7. 심초음파: 좌심실 구혈률 < 55%. 5. 연구 약물 첫 투여 전 6개월 이내 뇌혈관 사고.

  6. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환(ILD) 병력, 현재 ILD/폐렴, 또는 선별 시 영상으로 배제할 수 없는 의심 ILD/폐렴.

  7. 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내 코내 글루코코르티코이드, 흡입 글루코코르티코이드 또는 <10 mg/일 프레드니손/프레드니솔론 또는 동등한 전신 글루코코르티코이드 사용을 제외한 면역억제제 사용.

  8. 임상적으로 중대한 폐 특이적 동반 질환으로 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음: 투여 전 3개월 이내 기저 폐 질환(예: 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 중대한 흉막 삼출 등), 폐 침범이 있는 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 사르코이드증 등) 및/또는 이전 폐 절제술.

  9. 연구 약물 첫 투여 전 7일 이내 전신 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 활동성 감염.

  10. 척수 압박 또는 임상적으로 증상이 있는 중추신경계 전이로 정의됨: 치료 경험이 없고 증상이 있거나, 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제 사용이 필요한 경우. 안정된 뇌전이 환자는 등록될 수 있음. 치료된 뇌전이 환자로 더 이상 증상이 없고 코르티코스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요하지 않은 경우, 방사선 치료에 대한 이상 반응 회복 후 등록될 수 있음. 전뇌 방사선 치료가 수행된 경우, 방사선 치료 종료 시점과 연구 약물 첫 투여 사이 간격이 최소 4주 이상이어야 함.

  11. 이전 항암 치료로 인한 잔류 독성이 NCI-CTCAE V6.0 또는 기저 수준으로 회복되지 않고 등급 ≤ 1 미만인 경우(탈모 제외).

참고: 등록 전 만성적이고 안정된 등급 2 독성(등록 전 최소 3개월 동안 ≥ 등급 2로 악화되지 않았고 표준 의료 관리 하에 있는 것으로 정의됨)으로 연구자가 이전 항암 치료와 관련이 있다고 판단하는 환자는 등록될 수 있음; 예시: 화학요법 유발 신경병증, 피로 및 이전 면역요법으로 인한 잔류 독성(등급 1 또는 2 내분비병증으로 갑상선기능저하증/갑상선기능항진증, 제1형 당뇨병, 고혈당, 부신기능부전, 뇌하수체염 및 색소침착저하/백반증 포함 가능).

12. 활동성 결핵 존재. 13. 연구 약물 첫 투여 전 30일 이내 생백신 치료를 받음. 참고: 환자가 등록된 경우, 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 30일 이내 생백신을 투여해서는 안 됨.

14. ICF 서명 전 30일 이내 다른 임상 연구 참여, 해당 임상 연구가 관찰적(비중재적)이거나 환자가 중재적 연구의 추적 관찰 단계에 있는 경우는 제외됨.

15. 고분자 단백질 제제에 대한 중증 알레르기 반응 병력, 연구 제품 성분에 대한 과민증, 또는 연구 약물의 어떤 부형제에 대한 중증 과민증이 알려진 경우.

16. 정신병적 약물 남용 또는 약물 중독 병력이 알려진 경우. 17. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 18. 연구자가 판단한 기타 요인으로 치료 조기 중단을 초래할 수 있음. 예: 동반 치료가 필요한 기타 중증 의학적 상태(정신 질환 포함), 중증 검사실 이상, 가족 또는 사회적 요인 및 참가자 안전 또는 연구 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.