Hase II/III-kliininen tutkimus HLX22:n ja HLX87:n yhdistelmän arvioimiseksi ensimmäisen linjan hoitona potilailla, joilla on HER2-positiivinen uusiutuva tai etäpesäkkeinen rintasyöpä

Inkluusio-kriteerit:

• 1. Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittareaktiot ennen tutkimusta ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyä suorittamaan tutkimus vaatimusten mukaisesti; 2. Olla ≥ 18-vuotias ICF:n allekirjoittamishetkellä, mies tai nainen; 3. Histopatologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Edistynyt tai etäpesäkkeellinen rintasyöpä.
  2. HER2-positiivinen keskuksen laboratorion määrittämänä, määritelty IHC 3+:na tai IHC 2+ ja ISH+.

  3. Hormonireseptori HR (sisältäen estrogeenireseptori [ER] ja progesteronireseptori [PgR]) positiivinen tai negatiivinen keskuksen laboratorion määrittämänä Huom: American Society of Clinical Oncologyn ja College of American Pathologistsin ohjeiden mukaan HR-positiivinen määritellään: ER ja/tai PgR värjäytyminen ≥ 1 %:ssa kasvainten tumasoluista; HR-negatiivinen määritellään: ER värjäytyminen < 1 %:ssa kasvainten tumasoluista ja PR värjäytyminen < 1 %:ssa kasvainten tumasoluista.

     Potilaan on annettava paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeellisen sairauden esiintymisen yhteydessä tai sen jälkeen kerätyt kasvainkudokset (suositeltu alle 6 kuukautta ennen ICF:n allekirjoittamista ja paikallisesti edistyneen tai etäpesäkkeellisen sairauden esiintymisen yhteydessä tai sen jälkeen) HER2- ja HR-ilmentymisen tasojen määrittämiseksi; jos aiemmat kasvainkudokset eivät ole saatavilla, on saatava kasvainkudokset testausta varten.

  4. Ei aiempaa kemoterapiaa tai HER2-kohdennettua hoitoa edistyneelle tai etäpesäkkeelliselle rintasyövälle (yksi linja endokriinista hoitoa sallitaan). Aiempi neoadjuvaatti- tai adjuvaattihoidot sallitaan, mutta hoidon päättymisestä edistyneen tai etäpesäkkeellisen sairauden diagnoosiin olevan sairausvapaa aika on oltava yli 6 kuukautta.

  5. Vähintään yksi mitattava leesio keskuksen kuvantamisen arvioimana RECIST v1.1:n mukaan, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa (aiemmin sädehoidettuja alueita sijaitsevia leesioita voidaan valita kohdeleesioiksi, jos eteneminen vahvistetaan). Kohdeleesioiden ei saa koostua pelkästään aivometastaaseista tai luun metastaaseista.

  6. Puhdistusjakso vaaditaan, jos potilas on aiemmin saanut seuraavia hoitoja ennen satunnaistamista:

  1. Leikkaus: puhdistusjakso ≥ 4 viikkoa leikkauksen päättymisestä;
  2. Sädehoito (sisältäen palliatiivisen stereotaktisen sädehoidon rintaan): ≥ 4 viikkoa (palliatiivinen stereotaktinen sädehoito muille alueille: ≥ 2 viikkoa);
  3. Hormonihoidot: ≥ 3 viikkoa;
  4. Immunohoidot (ei-vasta-aine-pohjaiset immunohoidot): ≥ 3 viikkoa;
  5. Klorokiini/hydroksiklorokiini: ≥ 14 päivää
  6. Pienmolekyyliset kohdennetut lääkkeet: ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) 7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykypistemäärä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: 0-1.

  8. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa. 9. Hepatiitti B pinnan antigeeni (HBsAg) (-) ja hepatiitti B ydinantigeeni (HBcAb) (-). Jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), hepatiitti B virus deoksiribonukleiinihappo (HBV-DNA) on oltava < 2500 kopiota/ml, 500 IU/ml tai tutkimuspaikan viitearvojen sisällä.

  10. HCV-vasta-aine (-); jos HCV-vasta-aine (+), negatiivinen HCV-RNA-testi vaaditaan osallistumiseen. Potilaita, joilla on hepatiitti B- ja C-yhteistartunta (positiivinen HBsAg tai HBcAb, ja positiivinen HCV-vasta-aine), ei sallita osallistumaan.

  11. HIV-vasta-aine (-). 12. Riittävät elinten toiminnot seuraavien kriteerien mukaan (ei verensiirtoja tai albumiini-, rekombinantti ihmisen trombopoietiini- tai kasvutekijä [CSF]-hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta): 13. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen veriraskauskokeen tulos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Lisääntymiskykyiset naiset ja miespotilaat, joilla on lisääntymiskykyisiä naispuolisia kumppaneita, on otettava lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä (esim. kohdun sisäinen ehkäisylaite, ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Ekskluusio-kriteerit:

• 1. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 3 vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, lukuun ottamatta varhaisvaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimia), jotka on saanut radikaalia hoitoa, kuten ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan carcinoma in situ, paikallinen eturauhassyöpä, rinnan kanavan carcinoma in situ ja papillääri kilpirauhassyöpä.

  2. Aikaisempi doksorubisiinin käyttö pitoisuudella > 360 mg/m² (tai vastaava); huom: vastaavat lääkkeet sisältävät epirubisiini > 720 mg/m², mitoksantroni > 120 mg/m², idarubisiini > 90 mg/m² ja doksorubisiini liposomi muut antrasykliinit, jotka vastaavat tai ylittävät 360 mg/m² doksorubisiinia. Jos käytetään useampaa kuin yhtä antirasykliiniä, kumulatiivisen annoksen ei saa ylittää 360 mg/m² doksorubisiini vastaavia.

  3. Aikaisempi hoito ADCeillä, mukaan lukien topoisomeraasi I estäjiä sisältävät eksatekkaani johdannaiset.

  4. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonitaudit, sisältäen minkä tahansa seuraavista:

  1. Sydäninfarktin tai oireellisen kroonisen sydämen vajaatoiminnan (New York Heart Association luokka II-IV) historia 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista. Jos seulonnan troponiinitaso on korkeampi kuin viitearvo (paikallisen laboratorion mukaan) mutta ei ole sydäninfarktiin liittyviä oireita, kardiologin konsultaatio tulee suorittaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta sydäninfarktin poissulkemiseksi.
  2. Hallitsematon verenpaine.
  3. Hallitsematon ja/tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
  4. Friderician kaavalla korjattu keskimääräinen QT (QTcF) > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä, keskiarvo kolmesta 12-johdekardiogrammista seulonnassa.
  5. Muiden lääkkeiden aiheuttaman QT-välin pidentymisen historia, joka vaatii keskeyttämisen, tai mikä tahansa nykyinen samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-väliä ja johtavan Torsade de Pointes -rytmiin.
  6. Syntymästä saakka oleva pitkä QT-oireyhtymä ja perhehistoria pitkästä QT-oireyhtymästä.
  7. Ekokardiografia: vasemman kammion ejektiofraktio < 55 %. 5. Aivoverenkiertohäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  6. Historia (ei-infektiöisestä) keuhkokuumeesta/interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD), joka vaati steroideja, nykyinen ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida poissulkea kuvantamisella seulonnassa.

  7. Immunosuppressiivisten aineiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta nenäonteloglukokortikoidien, hengitysteiden glukokortikoidien tai systemaattisten glukokortikoidien käyttöä <10 mg/päivä prednisolonia/prednisolonia tai vastaavaa.

  8. Kliinisesti merkittävä keuhkoihin liittyvä samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, merkittävä pleuraefuusio jne., 3 kuukauden sisällä ennen annosta), mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehduksellinen sairaus (esim. reumatoiidi artriitti, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) keuhkojen osallistumisella, ja/tai aiempi keuhkojen poisto.

  9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattisia antibiootteja, antiviraaleja tai antifungaleja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  10. Selkäydinpuristuksen tai kliinisesti oireellisten keskushermoston metastaasien esiintyminen, määriteltynä hoitamattomina ja oireellisina tai kortikosteroidien tai kouristuslääkkeiden käyttöä vaativina oireiden hallintaan. Potilaita, joilla on vakaita aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan. Hoidetuilla aivometastaaseilla olevia potilaita, joilla ei enää ole oireita eikä tarvitse kortikosteroidi- tai kouristuslääkitystä, voidaan ottaa mukaan sädehoidon aiheuttamista haittareaktioista toipumisen jälkeen. Jos suoritettiin koko aivojen sädehoito, sädehoidon päättymisen ja ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen välisen ajan on oltava vähintään 4 viikkoa.

  11. Jäännösmyrkytys aiemmasta syöpähoidosta, joka ei ole palautunut NCI-CTCAE V6.0:n mukaan asteeseen ≤ 1 tai perustasolle (lukuun ottamatta kaljuuntumista).

Huom: potilaita, joilla on kroonisia, vakaita asteen 2 myrkytystiloja (määriteltyinä ei pahentuneet ≥ asteeseen 2 vähintään 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista ja hoidettu standardilääketieteellisellä hoidolla) ennen osallistumista, joita tutkija pitää liittyvinä aiempaan syöpähoitoon, voidaan ottaa mukaan; esimerkkejä: kemoterapian aiheuttama neuropatia, väsymys ja jäännösmyrkytykset aiemmasta immunohoidosta (asteen 1 tai 2 endokrinopatiat, jotka voivat sisältää kilpirauhasen vajaatoiminta/liikatoiminta, tyypin 1 diabetes, hyperglykemia, lisämunuaisten vajaatoiminta, hypofysiitti ja väripigmentin puute/vitiligo).

12. Aktiivisen tuberkuloosin esiintyminen. 13. Saanut hoitoa elävillä heikennetyillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huom: jos potilas on otettu mukaan, eläviä rokotteita ei tulisi antaa tutkimuksen aikana ja 30 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon jälkeen.

14. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, ellei kliininen tutkimus ole havainnollinen (ei-interventiivinen) tai potilas on interventiivisen tutkimuksen seurantavaiheessa.

15. Tunnettu historia vakavasta allergisesta reaktiosta makromolekulaarisiin proteiinivalmisteisiin, yliherkkyydestä tutkimustuotteiden ainesosiin tai vakavasta yliherkkyydestä mihin tahansa tutkimuslääkkeen apuaineeseen.

16. Tunnettu historia psykotrooppisten aineiden väärinkäytöstä tai huumeriippuvuudesta. 17. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 18. Muut tekijät, jotka tutkijan määrittämänä voivat johtaa hoidon ennenaikaiseen keskeyttämiseen. Esimerkiksi muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratorio-poikkeavuudet, perhe- tai sosiaaliset tekijät ja muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa potilaiden turvallisuuteen tai tutkimusdatan keräämiseen.