Glp-1および抗糖尿病薬sgLT2製剤の心筋梗塞および超高感度炎症サーベイランスへの効果（GALACTUS試験） (GALACTUS)

冠動脈疾患の主要な危険因子は動脈硬化であり、炎症がこの状態の発症と進行において重要な役割を果たしています。 急性心筋梗塞後の合併症の発症において、炎症が鍵となることが現在証明されています。 これらの合併症は、心室壁破裂や心室性不整脈のような即時的かつ機械的なもの、または心不全のような主要な心血管イベントとして現れる長期的なものがあります。

急性心筋梗塞（AMI）の間、循環する高感度CRPのレベルは、虚血発症から約6時間後に上昇し始めます。 症状発症後24時間から72時間の間に測定されたCRPレベルは、1年後の転帰における重要な予後マーカーです。 Oprescuらは、AMI時のより高い高感度CRPレベルが、血管造影で観察されるより重度の冠動脈硬化病変と、イベント1か月後のより低い左室駆出率（LVEF）に関連していることを示しました。 AMI後の血清高感度CRP濃度が10 mg/Lを超える場合、心筋壊死、プラーク破裂、急性血栓症を反映する炎症を示しています。 AMI患者において、持続的または増加するCRPレベルは、全死因および非心血管死のより高いリスクと強く関連しており、特に炎症（CRP > 2.0 mg/L）が1年間続く場合に顕著です。

再灌流療法以外に、AMI後の炎症を軽減するために使用される薬理学的アプローチは非常に少ないです。 そのようなアプローチの一つが、COVERT-MI無作為化二重盲検多施設共同試験におけるコルヒチンの使用でした。 この試験では、5日間の経口コルヒチンとプラセボを比較し、心臓磁気共鳴画像法で測定した5日目および3か月後の梗塞サイズに群間差がないことがわかりました。

SGLT-2阻害剤は、心血管疾患の管理に革命をもたらした薬剤であり、心不全患者に対して証明された利益と顕著な腎保護効果を提供します。 しかし、急性心筋梗塞（AMI）後の使用は、これまでに発表されたわずか2つの臨床試験が心不全による入院を減少させるという主要目標を達成できなかったため、十分に確立されていません。 さらに、AMI後炎症における使用の証拠は実験的研究にのみ存在します。 Wuらの研究では、SGLT2全欠損（KO）マウスを使用して、ダパグリフロジンが心臓線維症と炎症に著しく影響を与え、マクロファージおよび線維芽細胞の遺伝子発現プロファイルを顕著に変化させることを実証しました。 さらに、ダパグリフロジンはマクロファージの炎症を直接抑制し、それによって心臓線維芽細胞の活性化を抑制しました。

同様に、セマグルチドが肥満マウスの血清および心臓組織におけるTNF-α、IL-6、ROS、MDAの上昇レベルを低下させることを示したのは実験的研究のみです。 好中球におけるCxcl2、S100a8、およびS100a9の発現を低下させることにより、セマグルチドは心臓炎症と酸化ストレスを軽減するのに役立つ可能性があります。

したがって、本研究の目的は、急性ST上昇型心筋梗塞患者における炎症マーカー（hs-CRPおよびIL-6）に対するダパグリフロジンとセマグルチドの効果を比較することです。