Efecto de los Agentes Antidiabéticos Glp-1 y sgLT2 para el Infarto de Miocardio y la Vigilancia Ultrasensible de la Inflamación (Ensayo GALACTUS) (GALACTUS)

El principal factor de riesgo para la enfermedad arterial coronaria es la aterosclerosis, siendo la inflamación un factor crucial en el desarrollo y progresión de esta afección. Se ha demostrado que la inflamación es clave en el desarrollo de complicaciones tras un infarto agudo de miocardio. Estas complicaciones pueden ser inmediatas y mecánicas, como la rotura de la pared ventricular y la arritmia ventricular, o a largo plazo, manifestándose como eventos cardiovasculares mayores como la insuficiencia cardíaca.

Durante el infarto agudo de miocardio (IAM), el nivel de PCR de alta sensibilidad circulante aumenta, comenzando aproximadamente seis horas después del inicio de la isquemia. Los niveles de PCR medidos entre 24 y 72 horas después del inicio de los síntomas son un marcador pronóstico significativo para los resultados al año. Oprescu et al. mostraron que niveles más altos de PCR de alta sensibilidad en el momento del IAM están relacionados con lesiones ateroscleróticas coronarias más graves observadas en la angiografía y una menor FEVI un mes después del evento. Una concentración sérica de PCR de alta sensibilidad superior a 10 mg/L después de un IAM indica inflamación, reflejando necrosis miocárdica, rotura de placa y trombosis aguda. En pacientes con IAM, los niveles persistentes o crecientes de PCR están fuertemente asociados con un mayor riesgo de muerte por todas las causas y muerte no cardiovascular, especialmente cuando la inflamación (PCR > 2.0 mg/L) continúa durante un año.

Además de la terapia de reperfusión, se han utilizado muy pocos enfoques farmacológicos para reducir la inflamación después del IAM. Uno de estos enfoques fue el uso de colchicina en el ensayo aleatorizado, doble ciego y multicéntrico COVERT-MI. Este ensayo comparó cinco días de colchicina oral con un placebo y no encontró diferencias en el tamaño del infarto entre los grupos a los cinco días o tres meses, medido por resonancia magnética cardíaca.

Los inhibidores de SGLT-2 son fármacos que han revolucionado el manejo de las enfermedades cardiovasculares, ofreciendo beneficios probados para pacientes con insuficiencia cardíaca y notables efectos nefroprotectores. Sin embargo, su uso después de un infarto agudo de miocardio (IAM) aún no se ha establecido suficientemente, ya que los únicos dos ensayos clínicos publicados hasta ahora no lograron alcanzar su objetivo principal de reducir las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. Además, la evidencia de su uso en la inflamación post-IAM existe solo en estudios experimentales. El estudio de Wu et al. utilizó ratones con knockout global (KO) de SGLT2 para demostrar que la dapagliflozina influye significativamente en la fibrosis cardíaca y la inflamación, y altera notablemente los perfiles de expresión génica de macrófagos y fibroblastos. Además, la dapagliflozina inhibió directamente la inflamación de los macrófagos, suprimiendo así la activación de los fibroblastos cardíacos.

De manera similar, solo estudios experimentales han demostrado que la semaglutida disminuye los niveles elevados de TNF-α, IL-6, ROS y MDA en el suero y tejidos cardíacos de ratones obesos. Al reducir la expresión de Cxcl2, S100a8 y S100a9 en neutrófilos, la semaglutida puede ayudar a reducir la inflamación cardíaca y el estrés oxidativo.

Por lo tanto, el objetivo de este estudio es comparar los efectos de la dapagliflozina y la semaglutida en los marcadores inflamatorios (hs-CRP e IL-6) en pacientes con infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST.