Wpływ agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) i inhibitorów kotransportera glukozy i sodu typu 2 (SGLT2) na zawał mięśnia sercowego i ultraczuły nadzór zapalny (Badanie GALACTUS) (GALACTUS)

Głównym czynnikiem ryzyka choroby wieńcowej jest miażdżyca, przy czym stan zapalny odgrywa kluczową rolę w rozwoju i postępie tego schorzenia. Obecnie udowodniono, że stan zapalny jest kluczowy w rozwoju powikłań po ostrym zawale mięśnia sercowego. Powikłania te mogą być natychmiastowe i mechaniczne, takie jak pęknięcie ściany komory i arytmia komorowa, lub długoterminowe, objawiające się jako poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niewydolność serca.

Podczas ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI) poziom krążącej wysokoczułej CRP wzrasta, rozpoczynając się około sześciu godzin po wystąpieniu niedokrwienia. Poziomy CRP mierzone między 24 a 72 godzinami po wystąpieniu objawów są istotnym markerem prognostycznym dla rocznych wyników. Oprescu i in. wykazali, że wyższe poziomy wysokoczułej CRP w czasie AMI są związane z cięższymi zmianami miażdżycowymi tętnic wieńcowych widocznymi na angiografii oraz niższą LVEF miesiąc po zdarzeniu. Stężenie wysokoczułej CRP w surowicy większe niż 10 mg/L po AMI wskazuje na stan zapalny, odzwierciedlając martwicę mięśnia sercowego, pęknięcie blaszki miażdżycowej i ostrą zakrzepicę. U pacjentów z AMI utrzymujące się lub rosnące poziomy CRP są silnie związane z wyższym ryzykiem śmierci z wszystkich przyczyn i śmierci nie-sercowo-naczyniowej, zwłaszcza gdy stan zapalny (CRP > 2,0 mg/L) utrzymuje się przez rok.

Poza terapią reperfuzyjną, bardzo niewiele podejść farmakologicznych zostało zastosowanych w celu zmniejszenia stanu zapalnego po AMI. Jednym z takich podejść było zastosowanie kolchicyny w randomizowanym, podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu COVERT-MI. Badanie to porównywało pięciodniowe podawanie doustnej kolchicyny z placebo i nie wykazało różnicy w wielkości zawału między grupami po pięciu dniach lub trzech miesiącach, mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego serca.

Inhibitory SGLT-2 to leki, które zrewolucjonizowały leczenie chorób sercowo-naczyniowych, oferując udowodnione korzyści dla pacjentów z niewydolnością serca oraz znaczące efekty nefroprotekcyjne. Jednak ich zastosowanie po ostrym zawale mięśnia sercowego (AMI) nie zostało jeszcze wystarczająco ustalone, ponieważ jedyne dwa opublikowane dotąd badania kliniczne nie osiągnęły swojego głównego celu, jakim było zmniejszenie hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Dodatkowo, dowody na ich zastosowanie w stanach zapalnych po AMI istnieją tylko w badaniach eksperymentalnych. Badanie Wu i in. wykorzystało myszy z globalnym wyłączeniem (KO) SGLT2, aby wykazać, że dapagliflozyna znacząco wpływa na zwłóknienie serca i stan zapalny oraz wyraźnie zmienia profile ekspresji genów makrofagów i fibroblastów. Co więcej, dapagliflozyna bezpośrednio hamowała stan zapalny makrofagów, tym samym tłumiąc aktywację fibroblastów sercowych.

Podobnie, tylko badania eksperymentalne wykazały, że semaglutyd obniża podwyższone poziomy TNF-α, IL-6, ROS i MDA w surowicy i tkankach serca otyłych myszy. Obniżając ekspresję Cxcl2, S100a8 i S100a9 w neutrofilach, semaglutyd może pomóc zmniejszyć stan zapalny serca i stres oksydacyjny.

Dlatego celem tego badania jest porównanie wpływu dapagliflozyny i semaglutydu na markery stanu zapalnego (hs-CRP i IL-6) u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST.