GLP-1 및 항당뇨제 SGLT2 억제제가 심근경색 및 초고감도 염증 감시에 미치는 영향 (GALACTUS 임상시험) (GALACTUS)

관상동맥질환의 주요 위험 요인은 죽상동맥경화증이며, 염증은 이 질환의 발병 및 진행에 중요한 역할을 합니다. 급성 심근경색 이후 합병증 발생에 염증이 핵심적이라는 것이 이제 입증되었습니다. 이러한 합병증은 심실벽 파열 및 심실 부정맥과 같은 즉각적이고 기계적인 것일 수 있으며, 심부전과 같은 주요 심혈관 사건으로 나타나는 장기적인 것일 수도 있습니다.

급성 심근경색(AMI) 동안 순환하는 고감도 CRP 수치는 허혈 시작 약 6시간 후부터 증가합니다. 증상 발현 후 24~72시간 사이에 측정된 CRP 수치는 1년 예후에 대한 중요한 예측 표지자입니다. Oprescu 등은 AMI 시점의 더 높은 고감도 CRP 수치가 혈관조영술에서 관찰되는 더 심각한 관상동맥 죽상경화 병변 및 사건 발생 한 달 후의 낮은 좌심실 박출률과 관련이 있음을 보여주었습니다. AMI 후 혈청 고감도 CRP 농도가 10 mg/L 이상이면 염증을 나타내며, 이는 심근 괴사, 혈관벽 파열 및 급성 혈전증을 반영합니다. AMI 환자에서 지속되거나 증가하는 CRP 수치는 모든 원인 및 비심혈관성 사망의 더 높은 위험과 강하게 연관되어 있으며, 특히 염증(CRP > 2.0 mg/L)이 1년 동안 지속될 때 더욱 그렇습니다.

재관류 요법 외에 AMI 후 염증을 줄이기 위해 사용된 약물학적 접근법은 매우 적습니다. 그러한 접근법 중 하나는 COVERT-MI 무작위, 이중 맹검, 다기관 시험에서 콜치친 사용이었습니다. 이 시험은 5일간의 경구 콜치친과 위약을 비교했으며, 심장 자기공명영상으로 측정했을 때 5일 또는 3개월 시점에서 그룹 간 경색 크기 차이가 없음을 발견했습니다.

SGLT-2 억제제는 심혈관 질환 관리에 혁명을 일으킨 약물로, 심부전 환자에게 입증된 이점과 현저한 신장보호 효과를 제공합니다. 그러나 급성 심근경색(AMI) 이후의 사용은 아직 충분히 확립되지 않았으며, 지금까지 발표된 유일한 두 가지 임상 시험이 모두 심부전 입원 감소라는 주요 목표를 달성하지 못했기 때문입니다. 또한, AMI 후 염증에 대한 사용 증거는 실험적 연구에만 존재합니다. Wu 등의 연구는 SGLT2 전신 녹아웃(KO) 마우스를 사용하여 다파글리플로진이 심장 섬유화 및 염증에 상당한 영향을 미치며, 대식세포 및 섬유아세포의 유전자 발현 프로필을 현저하게 변화시킴을 입증했습니다. 더 나아가, 다파글리플로진은 직접적으로 대식세포 염증을 억제하여 심장 섬유아세포의 활성화를 억제했습니다.

유사하게, 실험적 연구만이 세마글루타이드가 비만 마우스의 혈청 및 심장 조직에서 증가된 TNF-α, IL-6, ROS 및 MDA 수치를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다. 호중구에서 Cxcl2, S100a8 및 S100a9 발현을 낮춤으로써, 세마글루타이드는 심장 염증 및 산화 스트레스 감소에 도움을 줄 수 있습니다.

따라서, 본 연구의 목적은 급성 ST 분절 상승 심근경색 환자에서 다파글리플로진과 세마글루타이드가 염증 표지자(hs-CRP 및 IL-6)에 미치는 영향을 비교하는 것입니다.