Effekten av Glp-1 og Antidiabetiske sgLT2-midler ved myokardieinfarkt og Ultrafølsom Inflammatorisk Overvåking (GALACTUS-studien) (GALACTUS)

Den primære risikofaktoren for koronar arteriesykdom er aterosklerose, hvor betennelse spiller en avgjørende rolle i utviklingen og progresjonen av denne tilstanden. Det er nå bevist at betennelse er nøkkelen i utviklingen av komplikasjoner etter et akutt hjerteinfarkt. Disse komplikasjonene kan være umiddelbare og mekaniske, som ventrikkelveggruptur og ventrikkylær arytmi, eller langsiktige, som fremstår som store kardiovaskulære hendelser som hjertesvikt.

Under akutt hjerteinfarkt (AMI) øker nivået av sirkulerende høyfølsom CRP, og starter omtrent seks timer etter iskemiens start. CRP-nivåer målt mellom 24 og 72 timer etter symptomstart er en signifikant prognostisk markør for ettårsutfall. Oprescu et al. viste at høyere høyfølsom CRP-nivåer ved tiden for AMI er knyttet til mer alvorlige koronare aterosklerotiske lesjoner sett på angiografi og lavere LVEF en måned etter hendelsen. En serum høyfølsom CRP-konsentrasjon større enn 10 mg/L etter et AMI indikerer betennelse, som reflekterer myokardnekrose, plaque-ruptur og akutt trombose. I pasienter med AMI er vedvarende eller økende CRP-nivåer sterkt assosiert med en høyere risiko for dødsfall av alle årsaker og ikke-kardiovaskulær død, spesielt når betennelse (CRP > 2,0 mg/L) fortsetter i et år.

Bortsett fra reperfusjonsterapi, er svært få farmakologiske tilnærminger blitt brukt for å redusere betennelse etter AMI. En slik tilnærming var bruken av colchicin i COVERT-MI randomisert, dobbeltblind, multikenterstudie. Denne studien sammenlignet fem dagers oral colchicin med placebo og fant ingen forskjell i infarktstørrelse mellom gruppene etter fem dager eller tre måneder, målt ved kardiell magnetisk resonansavbildning.

SGLT-2-hemmere er legemidler som har revolusjonert behandlingen av kardiovaskulære sykdommer, og tilbyr bevist nytte for pasienter med hjertesvikt og bemerkelsesverdige nefroprotektive effekter. Imidlertid er deres bruk etter akutt hjerteinfarkt (AMI) ennå ikke tilstrekkelig etablert, da de to eneste publiserte kliniske studiene så langt ikke oppnådde sitt primære mål om å redusere innleggelser for hjertesvikt. I tillegg finnes bevis for deres bruk i post-AMI-betennelse kun i eksperimentelle studier. Studien av Wu et al. brukte SGLT2 global-knockout (KO) mus for å demonstrere at dapagliflozin signifikant påvirker kardiell fibrose og betennelse, og markant endrer genuttrykksprofilene til makrofager og fibroblaster. Videre hemmet dapagliflozin direkte makrofagbetennelse, og derved undertrykte aktiveringen av kardiell fibroblaster.

På samme måte har kun eksperimentelle studier vist at semaglutid reduserer forhøyede nivåer av TNF-α, IL-6, ROS og MDA i serum og hjertevev hos overvektige mus. Ved å senke uttrykket av Cxcl2, S100a8 og S100a9 i nøytrofiler, kan semaglutid bidra til å redusere kardiell betennelse og oksidativt stress.

Derfor er målet med denne studien å sammenligne effektene av dapagliflozin og semaglutid på inflammatoriske markører (hs-CRP og IL-6) hos pasienter med akutt ST-segment hevings hjerteinfarkt.