Vliv agonistů receptoru GLP-1 a antidiabetik třídy SGLT2 na infarkt myokardu a ultracitlivý zánětlivý dohled (studie GALACTUS) (GALACTUS)

Primárním rizikovým faktorem pro ischemickou chorobu srdeční je ateroskleróza, přičemž zánět hraje klíčovou roli ve vývoji a progresi tohoto stavu. Nyní bylo prokázáno, že zánět je klíčový pro rozvoj komplikací po akutním infarktu myokardu. Tyto komplikace mohou být okamžité a mechanické, jako je ruptura stěny komory a komorová arytmie, nebo dlouhodobé, projevující se jako závažné kardiovaskulární příhody, například srdeční selhání.

Během akutního infarktu myokardu (AMI) se zvyšuje hladina cirkulujícího vysoce senzitivního CRP, přičemž nárůst začíná přibližně šest hodin po nástupu ischemie. Hladiny CRP měřené mezi 24 a 72 hodinami po nástupu příznaků jsou významným prognostickým markerem pro roční výsledky. Oprescu et al. ukázali, že vyšší hladiny vysoce senzitivního CRP v době AMI jsou spojeny s těžšími koronárními aterosklerotickými lézemi pozorovanými na angiografii a s nižší LVEF jeden měsíc po příhodě. Koncentrace vysoce senzitivního CRP v séru vyšší než 10 mg/l po AMI indikuje zánět, který odráží nekrózu myokardu, rupturu plátu a akutní trombózu. U pacientů s AMI jsou perzistující nebo rostoucí hladiny CRP silně spojeny s vyšším rizikem úmrtí ze všech příčin a z ne-kardiovaskulárních příčin, zejména když zánět (CRP > 2,0 mg/l) přetrvává po dobu jednoho roku.

Kromě reperfuzní terapie bylo pro snížení zánětu po AMI použito jen velmi málo farmakologických přístupů. Jedním takovým přístupem bylo použití kolchicinu v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii COVERT-MI. Tato studie porovnávala pětidenní perorální podávání kolchicinu s placebem a nezjistila žádný rozdíl ve velikosti infarktu mezi skupinami po pěti dnech ani po třech měsících, jak bylo změřeno pomocí magnetické rezonance srdce.

Inhibitory SGLT-2 jsou léky, které znamenaly revoluci v léčbě kardiovaskulárních onemocnění, nabízejí prokázané výhody pro pacienty se srdečním selháním a výrazné nefroprotektivní účinky. Jejich použití po akutním infarktu myokardu (AMI) však dosud nebylo dostatečně prokázáno, protože jediné dvě dosud publikované klinické studie nesplnily svůj primární cíl snížit hospitalizace pro srdeční selhání. Kromě toho důkazy o jejich použití při zánětu po AMI existují pouze v experimentálních studiích. Studie Wu et al. použila myši s globální delecí (KO) SGLT2 k prokázání, že dapagliflozin významně ovlivňuje srdeční fibrózu a zánět a výrazně mění genové expresní profily makrofágů a fibroblastů. Navíc dapagliflozin přímo inhiboval zánět makrofágů, čímž potlačil aktivaci srdečních fibroblastů.

Podobně pouze experimentální studie ukázaly, že semaglutid snižuje zvýšené hladiny TNF-α, IL-6, ROS a MDA v séru a srdečních tkáních obézních myší. Snížením exprese Cxcl2, S100a8 a S100a9 v neutrofilech může semaglutid pomoci snížit srdeční zánět a oxidační stres.

Proto je cílem této studie porovnat účinky dapagliflozinu a semaglutidu na zánětlivé markery (hs-CRP a IL-6) u pacientů s akutním infarktem myokardu s elevací ST segmentu.