Effekten af Glp-1 og antidiabetiske sgLT2-midler ved myokardieinfarkt og ultrafølsom inflammatorisk overvågning (GALACTUS-forsøget) (GALACTUS)

Den primære risikofaktor for koronar arteriesygdom er aterosklerose, hvor inflammation spiller en afgørende rolle i udviklingen og progressionen af denne tilstand. Det er nu bevist, at inflammation er nøglen i udviklingen af komplikationer efter et akut myokardieinfarkt. Disse komplikationer kan være øjeblikkelige og mekaniske, såsom ventrikelvægruptur og ventrikulær arytmi, eller langsigtede, der præsenterer sig som store kardiovaskulære hændelser som hjertesvigt.

Under akut myokardieinfarkt (AMI) stiger niveauet af cirkulerende højfølsom CRP, startende omkring seks timer efter iskæmiens begyndelse. CRP-niveauer målt mellem 24 og 72 timer efter symptombegyndelse er en betydningsfuld prognostisk markør for etårsudfald. Oprescu et al. viste, at højere højfølsom CRP-niveauer på tidspunktet for AMI er forbundet med mere alvorlige koronare aterosklerotiske læsioner set på angiografi og lavere LVEF en måned efter hændelsen. En serum højfølsom CRP-koncentration større end 10 mg/L efter et AMI indikerer inflammation, der afspejler myokardnekrose, plakruptur og akut trombose. Hos patienter med AMI er vedvarende eller stigende CRP-niveauer stærkt forbundet med en højere risiko for dødsfald af alle årsager og ikke-kardiovaskulære dødsfald, især når inflammation (CRP > 2,0 mg/L) fortsætter i et år.

Udover reperfusionsterapi er meget få farmakologiske tilgange blevet brugt til at reducere inflammation efter AMI. En sådan tilgang var brugen af colchicin i COVERT-MI-randomiseret, dobbeltblind, multicenters forsøg. Dette forsøg sammenlignede fem dages oral colchicin med et placebo og fandt ingen forskel i infarktstørrelse mellem grupperne efter fem dage eller tre måneder, målt ved kardiell magnetisk resonansbilleddannelse.

SGLT-2-hæmmere er lægemidler, der har revolutioneret behandlingen af kardiovaskulære sygdomme og tilbyder dokumenterede fordele for patienter med hjertesvigt og bemærkelsesværdige nefroprotektive effekter. Deres brug efter akut myokardieinfarkt (AMI) er dog endnu ikke tilstrækkeligt etableret, da de eneste to publicerede kliniske forsøg hidtil ikke opnåede deres primære mål om at reducere indlæggelser for hjertesvigt. Derudover eksisterer bevis for deres brug i post-AMI-inflammation kun i eksperimentelle studier. Studiet af Wu et al. brugte SGLT2 global-knockout (KO) mus til at demonstrere, at dapagliflozin signifikant påvirker kardiell fibrose og inflammation og markant ændrer genudtryksprofilerne for makrofager og fibroblaster. Desuden hæmmede dapagliflozin direkte makrofaginflammation og undertrykte dermed aktiveringen af kardielle fibroblaster.

På samme måde har kun eksperimentelle studier vist, at semaglutid sænker forhøjede niveauer af TNF-α, IL-6, ROS og MDA i serum og kardielle væv hos overvægtige mus. Ved at sænke udtrykket af Cxcl2, S100a8 og S100a9 i neutrofiler kan semaglutid hjælpe med at reducere kardiell inflammation og oxidativ stress.

Derfor er formålet med dette studie at sammenligne effekterne af dapagliflozin og semaglutid på inflammationsmarkører (hs-CRP og IL-6) hos patienter med akut ST-segment elevation myokardieinfarkt.