Effekten av Glp-1 och antidiabetiska sgLT2-agenter vid myokardieinfarkt och ultrakänslig inflammatorisk övervakning (GALACTUS-studien) (GALACTUS)

Den främsta riskfaktorn för kranskärlssjukdom är ateroskleros, där inflammation spelar en avgörande roll i utvecklingen och progressionen av detta tillstånd. Det är nu bevisat att inflammation är nyckeln till utvecklingen av komplikationer efter en akut hjärtinfarkt. Dessa komplikationer kan vara omedelbara och mekaniska, såsom ventrikelväggsruptur och ventrikulär arytmi, eller långsiktiga, som visar sig som större kardiovaskulära händelser som hjärtsvikt.

Under akut hjärtinfarkt (AMI) ökar nivån av cirkulerande högkänsligt CRP, vilket börjar ungefär sex timmar efter ischemins start. CRP-nivåer mätta mellan 24 och 72 timmar efter symtomdebut är en betydande prognostisk markör för ettårsutfall. Oprescu et al. visade att högre högkänsliga CRP-nivåer vid tiden för AMI är kopplade till svårare koronara aterosklerotiska lesioner som ses på angiografi och lägre LVEF en månad efter händelsen. En serum högkänslig CRP-koncentration större än 10 mg/L efter en AMI indikerar inflammation, vilket återspeglar myokardnekros, plackruptur och akut trombos. Hos patienter med AMI är ihållande eller ökande CRP-nivåer starkt förknippade med en högre risk för död av alla orsaker och icke-kardiovaskulär död, särskilt när inflammation (CRP > 2,0 mg/L) fortsätter i ett år.

Förutom reperfusionsterapi har mycket få farmakologiska tillvägagångssätt använts för att minska inflammation efter AMI. Ett sådant tillvägagångssätt var användningen av kolchicin i den randomiserade, dubbelblinda, multimetriska COVERT-MI-studien. Denna studie jämförde fem dagars oral kolchicin med placebo och fann ingen skillnad i infarktstorlek mellan grupperna vid fem dagar eller tre månader, mätt med magnetisk resonansavbildning av hjärtat.

SGLT-2-hämmare är läkemedel som har revolutionerat behandlingen av kardiovaskulära sjukdomar, med bevisade fördelar för patienter med hjärtsvikt och anmärkningsvärda nefroprotektiva effekter. Deras användning efter akut hjärtinfarkt (AMI) har dock ännu inte etablerats tillräckligt, eftersom de enda två publicerade kliniska studierna hittills misslyckades med att uppnå sitt primära mål att minska sjukhusinläggningar för hjärtsvikt. Dessutom finns bevis för deras användning i post-AMI-inflammation endast i experimentella studier. Studien av Wu et al. använde SGLT2 global-knockout (KO)-möss för att visa att dapagliflozin signifikant påverkar kardial fibros och inflammation, och markant ändrar genuttrycksprofilerna hos makrofager och fibroblaster. Dessutom hämmar dapagliflozin direkt makrofaginflammation, vilket därmed undertrycker aktiveringen av kardiala fibroblaster.

På liknande sätt har endast experimentella studier visat att semaglutid minskar förhöjda nivåer av TNF-α, IL-6, ROS och MDA i serum och hjärtvävnad hos överviktiga möss. Genom att sänka uttrycket av Cxcl2, S100a8 och S100a9 i neutrofiler kan semaglutid bidra till att minska kardial inflammation och oxidativ stress.

Därför är målet med denna studie att jämföra effekterna av dapagliflozin och semaglutid på inflammationsmarkörer (hs-CRP och IL-6) hos patienter med akut ST-höjningshjärtinfarkt.