Effect van Glp-1 en Antidiabetische sgLT2-middelen voor myoCardiaal infarct en Ultrasensitieve Inflammatoire Surveillance (GALACTUS Trial) (GALACTUS)

De primaire risicofactor voor coronaire hartziekte is atherosclerose, waarbij ontsteking een cruciale rol speelt in de ontwikkeling en progressie van deze aandoening. Het is nu bewezen dat ontsteking de sleutel is in de ontwikkeling van complicaties na een acuut myocardinfarct. Deze complicaties kunnen onmiddellijk en mechanisch zijn, zoals ventriculaire wandruptuur en ventriculaire aritmie, of op de lange termijn, zich voordoend als belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen zoals hartfalen.

Tijdens een acuut myocardinfarct (AMI) neemt het niveau van circulerend hooggevoelig CRP toe, ongeveer zes uur na het begin van de ischemie. CRP-waarden gemeten tussen 24 en 72 uur na het begin van de symptomen zijn een belangrijke prognostische marker voor de uitkomsten na één jaar. Oprescu et al. toonden aan dat hogere hooggevoelig CRP-niveaus op het moment van AMI verband houden met ernstigere coronaire atherosclerotische laesies gezien op angiografie en een lagere LVEF één maand na het incident. Een serum hooggevoelig CRP-concentratie groter dan 10 mg/L na een AMI duidt op ontsteking, wat myocardiale necrose, plaque-ruptuur en acute trombose weerspiegelt. Bij patiënten met AMI worden aanhoudende of toenemende CRP-waarden sterk geassocieerd met een hoger risico op overlijden door alle oorzaken en niet-cardiovasculaire dood, vooral wanneer ontsteking (CRP > 2,0 mg/L) een jaar aanhoudt.

Naast reperfusietherapie zijn er zeer weinig farmacologische benaderingen gebruikt om ontsteking na AMI te verminderen. Een dergelijke benadering was het gebruik van colchicine in de COVERT-MI gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische studie. Deze studie vergeleek vijf dagen orale colchicine met een placebo en vond geen verschil in infarctgrootte tussen de groepen na vijf dagen of drie maanden, gemeten door cardiale magnetische resonantiebeeldvorming.

SGLT-2-remmers zijn geneesmiddelen die het beheer van cardiovasculaire aandoeningen hebben gerevolutioneerd, met bewezen voordelen voor patiënten met hartfalen en opmerkelijke nefroprotectieve effecten. Hun gebruik na een acuut myocardinfarct (AMI) is echter nog niet voldoende vastgesteld, aangezien de enige twee tot nu toe gepubliceerde klinische onderzoeken hun primaire doel om ziekenhuisopnames voor hartfalen te verminderen niet hebben bereikt. Bovendien bestaat bewijs voor hun gebruik bij post-AMI-ontsteking alleen in experimentele studies. De studie van Wu et al. gebruikte SGLT2 globale-knockout (KO) muizen om aan te tonen dat dapagliflozine de cardiale fibrose en ontsteking significant beïnvloedt, en de genexpressieprofielen van macrofagen en fibroblasten aanzienlijk verandert. Bovendien remde dapagliflozine direct macrofaagontsteking, waardoor de activering van cardiale fibroblasten werd onderdrukt.

Evenzo hebben alleen experimentele studies aangetoond dat semaglutide verhoogde niveaus van TNF-α, IL-6, ROS en MDA in het serum en het hartweefsel van obese muizen verlaagt. Door de expressie van Cxcl2, S100a8 en S100a9 in neutrofielen te verlagen, kan semaglutide helpen cardiale ontsteking en oxidatieve stress te verminderen.

Daarom is het doel van deze studie om de effecten van dapagliflozine en semaglutide op ontstekingsmarkers (hs-CRP en IL-6) bij patiënten met acuut ST-segmentelevatiemyocardinfarct te vergelijken.