Effet des agents antidiabétiques Glp-1 et sgLT2 sur l'infarctus du myocarde et la surveillance inflammatoire ultrasensible (Essai GALACTUS) (GALACTUS)

Le principal facteur de risque de la maladie coronarienne est l'athérosclérose, l'inflammation jouant un rôle crucial dans le développement et la progression de cette affection. Il est désormais prouvé que l'inflammation est essentielle dans le développement des complications après un infarctus aigu du myocarde. Ces complications peuvent être immédiates et mécaniques, telles que la rupture de la paroi ventriculaire et l'arythmie ventriculaire, ou à long terme, se présentant comme des événements cardiovasculaires majeurs comme l'insuffisance cardiaque.

Lors d'un infarctus aigu du myocarde (IAM), le taux de CRP haute sensibilité circulante augmente, commençant environ six heures après le début de l'ischémie. Les niveaux de CRP mesurés entre 24 et 72 heures après l'apparition des symptômes sont un marqueur pronostique significatif pour les résultats à un an. Oprescu et al. ont montré que des niveaux plus élevés de CRP haute sensibilité au moment de l'IAM sont liés à des lésions athéroscléreuses coronariennes plus sévères observées à l'angiographie et à une FEVG plus basse un mois après l'événement. Une concentration sérique de CRP haute sensibilité supérieure à 10 mg/L après un IAM indique une inflammation, reflétant la nécrose myocardique, la rupture de plaque et la thrombose aiguë. Chez les patients avec un IAM, des niveaux de CRP persistants ou croissants sont fortement associés à un risque plus élevé de décès toutes causes confondues et non cardiovasculaire, en particulier lorsque l'inflammation (CRP > 2,0 mg/L) persiste pendant un an.

Outre la thérapie de reperfusion, très peu d'approches pharmacologiques ont été utilisées pour réduire l'inflammation après un IAM. Une telle approche était l'utilisation de la colchicine dans l'essai randomisé, en double aveugle, multicentrique COVERT-MI. Cet essai a comparé cinq jours de colchicine orale avec un placebo et n'a trouvé aucune différence dans la taille de l'infarctus entre les groupes à cinq jours ou trois mois, mesurée par imagerie par résonance magnétique cardiaque.

Les inhibiteurs du SGLT2 sont des médicaments qui ont révolutionné la prise en charge des maladies cardiovasculaires, offrant des bénéfices prouvés pour les patients avec une insuffisance cardiaque et des effets néphroprotecteurs notables. Cependant, leur utilisation après un infarctus aigu du myocarde (IAM) n'est pas encore suffisamment établie, car les deux seuls essais cliniques publiés jusqu'à présent n'ont pas atteint leur objectif principal de réduire les hospitalisations pour insuffisance cardiaque. De plus, les preuves de leur utilisation dans l'inflammation post-IAM n'existent que dans des études expérimentales. L'étude de Wu et al. a utilisé des souris globalement knock-out (KO) pour le SGLT2 pour démontrer que la dapagliflozine influence significativement la fibrose cardiaque et l'inflammation, et modifie notablement les profils d'expression génique des macrophages et des fibroblastes. De plus, la dapagliflozine a directement inhibé l'inflammation des macrophages, supprimant ainsi l'activation des fibroblastes cardiaques.

De même, seules des études expérimentales ont montré que le sémaglutide diminue les niveaux élevés de TNF-α, IL-6, ROS et MDA dans le sérum et les tissus cardiaques de souris obèses. En réduisant l'expression de Cxcl2, S100a8 et S100a9 dans les neutrophiles, le sémaglutide peut aider à réduire l'inflammation cardiaque et le stress oxydatif.

Par conséquent, l'objectif de cette étude est de comparer les effets de la dapagliflozine et du sémaglutide sur les marqueurs inflammatoires (hs-CRP et IL-6) chez les patients avec un infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST.