Влияние агонистов Glp-1 и противодиабетических средств класса sgLT2 на инфаркт миокарда и ультрачувствительный мониторинг воспалительных процессов (исследование GALACTUS) (GALACTUS)

Основным фактором риска ишемической болезни сердца является атеросклероз, причём воспаление играет ключевую роль в развитии и прогрессировании этого состояния. Теперь доказано, что воспаление является ключевым фактором в развитии осложнений после острого инфаркта миокарда. Эти осложнения могут быть немедленными и механическими, такими как разрыв стенки желудочка и желудочковая аритмия, или долгосрочными, проявляясь в виде серьёзных сердечно-сосудистых событий, таких как сердечная недостаточность.

Во время острого инфаркта миокарда (ОИМ) уровень циркулирующего высокочувствительного СРБ повышается, начиная примерно через шесть часов после начала ишемии. Уровни СРБ, измеренные в период от 24 до 72 часов после появления симптомов, являются значимым прогностическим маркером для исходов в течение одного года. Oprescu et al. показали, что более высокие уровни высокочувствительного СРБ во время ОИМ связаны с более тяжёлыми коронарными атеросклеротическими поражениями, выявленными при ангиографии, и более низкой ФВЛЖ через месяц после события. Концентрация высокочувствительного СРБ в сыворотке крови более 10 мг/л после ОИМ указывает на воспаление, отражая некроз миокарда, разрыв бляшки и острый тромбоз. У пациентов с ОИМ стойкие или нарастающие уровни СРБ тесно связаны с более высоким риском смерти от всех причин и несердечно-сосудистой смерти, особенно когда воспаление (СРБ > 2,0 мг/л) сохраняется в течение года.

Помимо реперфузионной терапии, для уменьшения воспаления после ОИМ использовалось очень мало фармакологических подходов. Одним из таких подходов было применение колхицина в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании COVERT-MI. Это исследование сравнивало пятидневный приём колхицина перорально с плацебо и не выявило различий в размере инфаркта между группами через пять дней или три месяца, по данным магнитно-резонансной томографии сердца.

Ингибиторы SGLT-2 — это препараты, которые произвели революцию в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, предлагая доказанные преимущества для пациентов с сердечной недостаточностью и заметные нефропротективные эффекты. Однако их применение после острого инфаркта миокарда (ОИМ) ещё недостаточно установлено, поскольку единственные два опубликованных на сегодняшний день клинических исследования не достигли своей основной цели — снижения госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Кроме того, доказательства их применения при воспалении после ОИМ существуют только в экспериментальных исследованиях. Исследование Wu et al. использовало мышей с глобальным нокаутом (KO) SGLT2, чтобы продемонстрировать, что дапаглифлозин существенно влияет на сердечный фиброз и воспаление, а также заметно изменяет профили экспрессии генов в макрофагах и фибробластах. Более того, дапаглифлозин напрямую подавлял воспаление в макрофагах, тем самым подавляя активацию сердечных фибробластов.

Аналогично, только экспериментальные исследования показали, что семаглутид снижает повышенные уровни TNF-α, IL-6, ROS и MDA в сыворотке крови и сердечных тканях у мышей с ожирением. Снижая экспрессию Cxcl2, S100a8 и S100a9 в нейтрофилах, семаглутид может способствовать уменьшению сердечного воспаления и окислительного стресса.

Таким образом, целью данного исследования является сравнение влияния дапаглифлозина и семаглутида на маркеры воспаления (вч-СРБ и IL-6) у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST.