Effetto degli Agonisti del Glp-1 e degli Agenti Antidiabetici sgLT2 sull'infarto miocardico e sulla Sorveglianza Infiammatoria Ultrasensibile (Studio GALACTUS) (GALACTUS)

Il principale fattore di rischio per la malattia coronarica è l'aterosclerosi, con l'infiammazione che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo e nella progressione di questa condizione. Ora è stato dimostrato che l'infiammazione è fondamentale nello sviluppo di complicazioni dopo un infarto miocardico acuto. Queste complicazioni possono essere immediate e meccaniche, come la rottura della parete ventricolare e l'aritmia ventricolare, o a lungo termine, presentandosi come eventi cardiovascolari maggiori come lo scompenso cardiaco.

Durante l'infarto miocardico acuto (IMA), il livello di PCR ad alta sensibilità circolante aumenta, iniziando circa sei ore dopo l'insorgenza dell'ischemia. I livelli di PCR misurati tra 24 e 72 ore dopo l'insorgenza dei sintomi sono un significativo marker prognostico per gli esiti a un anno. Oprescu et al. hanno dimostrato che livelli più elevati di PCR ad alta sensibilità al momento dell'IMA sono collegati a lesioni aterosclerotiche coronariche più gravi osservate all'angiografia e a una FEVS più bassa un mese dopo l'evento. Una concentrazione sierica di PCR ad alta sensibilità superiore a 10 mg/L dopo un IMA indica infiammazione, riflettendo necrosi miocardica, rottura della placca e trombosi acuta. Nei pazienti con IMA, livelli di PCR persistenti o in aumento sono fortemente associati a un rischio più elevato di morte per tutte le cause e non cardiovascolare, soprattutto quando l'infiammazione (PCR > 2,0 mg/L) continua per un anno.

A parte la terapia di riperfusione, pochissimi approcci farmacologici sono stati utilizzati per ridurre l'infiammazione dopo l'IMA. Uno di questi approcci è stato l'uso della colchicina nello studio randomizzato, in doppio cieco e multicentrico COVERT-MI. Questo studio ha confrontato cinque giorni di colchicina orale con un placebo e non ha riscontrato differenze nelle dimensioni dell'infarto tra i gruppi a cinque giorni o tre mesi, misurate mediante risonanza magnetica cardiaca.

Gli inibitori del SGLT-2 sono farmaci che hanno rivoluzionato la gestione delle malattie cardiovascolari, offrendo benefici dimostrati per i pazienti con scompenso cardiaco e notevoli effetti nefroprotettivi. Tuttavia, il loro uso dopo un infarto miocardico acuto (IMA) non è ancora sufficientemente stabilito, poiché i soli due studi clinici pubblicati finora non hanno raggiunto il loro obiettivo primario di ridurre i ricoveri per scompenso cardiaco. Inoltre, le prove del loro uso nell'infiammazione post-IMA esistono solo in studi sperimentali. Lo studio di Wu et al. ha utilizzato topi knockout globale (KO) per SGLT2 per dimostrare che la dapagliflozina influenza significativamente la fibrosi cardiaca e l'infiammazione e altera notevolmente i profili di espressione genica dei macrofagi e dei fibroblasti. Inoltre, la dapagliflozina ha inibito direttamente l'infiammazione dei macrofagi, sopprimendo così l'attivazione dei fibroblasti cardiaci.

Analogamente, solo studi sperimentali hanno dimostrato che il semaglutide riduce i livelli elevati di TNF-α, IL-6, ROS e MDA nel siero e nei tessuti cardiaci di topi obesi. Abbassando l'espressione di Cxcl2, S100a8 e S100a9 nei neutrofili, il semaglutide può aiutare a ridurre l'infiammazione cardiaca e lo stress ossidativo.

Pertanto, l'obiettivo di questo studio è confrontare gli effetti della dapagliflozina e del semaglutide sui marcatori infiammatori (hs-PCR e IL-6) in pazienti con infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST.