Glp-1- ja antidiabeettisten sgLT2-valmisteiden vaikutus sydäninfarktiin ja ultraherkän tulehduksen seurantaan (GALACTUS-tutkimus) (GALACTUS)

Koronariatautien ensisijainen riskitekijä on ateroskleroosi, ja tulehdus on ratkaisevassa roolissa tämän tilan kehittymisessä ja etenemisessä. On nyt todistettu, että tulehdus on avainasemassa akuutin sydäninfarktin jälkeisten komplikaatioiden kehittymisessä. Nämä komplikaatiot voivat olla välittömiä ja mekaanisia, kuten kammion seinämän repeämä ja kammioarytmia, tai pitkäaikaisia, jotka ilmenevät suurina sydän- ja verisuonisairauksina, kuten sydämen vajaatoiminta.

Akuutin sydäninfarktin (AMI) aikana kiertävän korkeaherkän CRP:n taso nousee noin kuusi tuntia iskemian alkamisesta alkaen. Oireiden alkamisesta 24–72 tunnin sisällä mitatut CRP-tasot ovat merkittävä ennustetekijä vuoden tuloksille. Oprescu ja muut osoittivat, että korkeammat korkeaherkät CRP-tasot AMI:n aikana liittyvät vaikeampiin koronaarisiin ateroskleroottisiin vaurioihin angiografiassa ja alhaisempaan LVEF:ään kuukauden kuluttua tapahtumasta. Akuutin sydäninfarktin jälkeen mitattu seerumin korkeaherkän CRP:n pitoisuus yli 10 mg/L viittaa tulehdukseen, mikä heijastaa sydänlihaksen nekroosia, plakkien repeämistä ja akuuttia tromboosia. Potilailla, joilla on AMI, pysyvät tai nousevat CRP-tasot liittyvät vahvasti korkeampaan riskiin kaikkien kuolinsyiden ja ei-sydänperäisten kuolemien suhteen, erityisesti kun tulehdus (CRP > 2,0 mg/L) jatkuu vuoden ajan.

Reperfuusiohoidon lisäksi hyvin vähän farmakologisia lähestymistapoja on käytetty tulehduksen vähentämiseen AMI:n jälkeen. Yksi tällainen lähestymistapa oli kolkisiinin käyttö COVERT-MI -satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksessa. Tämä tutkimus vertasi viiden päivän suun kautta annettua kolkisiinia lumelääkkeeseen eikä löytänyt eroa infarktin koossa ryhmien välillä viiden päivän tai kolmen kuukauden kuluttua, mitattuna sydämen magneettikuvauksella.

SGLT-2-estäjät ovat lääkkeitä, jotka ovat mullistaneet sydän- ja verisuonisairauksien hoidon, tarjoten todistettuja hyötyjä sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille ja huomattavia nefroprotektiivisia vaikutuksia. Niiden käyttö akuutin sydäninfarktin (AMI) jälkeen ei kuitenkaan ole vielä riittävästi vakiintunut, sillä ainoat kaksi toistaiseksi julkaistua kliinistä tutkimusta eivät onnistuneet saavuttamaan ensisijaista tavoitettaan vähentää sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoja. Lisäksi todisteita niiden käytöstä AMI:n jälkeisessä tulehduksessa on vain kokeellisissa tutkimuksissa. Wu:n ja muiden tutkimus käytti SGLT2-globaalisti poistettuja (KO) hiiriä osoittaakseen, että dapaglifloziini vaikuttaa merkittävästi sydänfibroosiin ja tulehdukseen sekä muuttaa huomattavasti makrofagien ja fibroblastien geenien ilmentymisprofiileja. Lisäksi dapaglifloziini esti suoraan makrofagien tulehdusta ja tukahdutti siten sydänfibroblastien aktivoitumisen.

Vastaavasti vain kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että semaglutiidi laskee koholla olevia TNF-α, IL-6, ROS ja MDA -tasoa lihavien hiirten seerumissa ja sydänkudoksissa. Alentamalla neutrofiilien Cxcl2-, S100a8- ja S100a9-geenien ilmentymistä semaglutiidi voi auttaa vähentämään sydämen tulehdusta ja hapetusstressiä.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata dapaglifloziinin ja semaglutiidin vaikutuksia tulehdusmarkkereihin (hs-CRP ja IL-6) potilailla, joilla on akuutti ST-segmentin kohotumiseen liittyvä sydäninfarkti.