Efeito dos Agentes Glp-1 e Antidiabéticos sgLT2 no enfarte do miocárdio e na Vigilância Inflamatória Ultrassensível (Estudo GALACTUS) (GALACTUS)

O principal fator de risco para a doença arterial coronária é a aterosclerose, com a inflamação a desempenhar um papel crucial no desenvolvimento e progressão desta condição. Está agora provado que a inflamação é fundamental no desenvolvimento de complicações após um enfarte agudo do miocárdio. Estas complicações podem ser imediatas e mecânicas, como a rutura da parede ventricular e arritmia ventricular, ou a longo prazo, apresentando-se como eventos cardiovasculares maiores, como insuficiência cardíaca.

Durante o enfarte agudo do miocárdio (EAM), o nível de PCR de alta sensibilidade circulante aumenta, começando cerca de seis horas após o início da isquemia. Os níveis de PCR medidos entre 24 e 72 horas após o início dos sintomas são um marcador prognóstico significativo para os resultados a um ano. Oprescu et al. mostraram que níveis mais elevados de PCR de alta sensibilidade no momento do EAM estão associados a lesões ateroscleróticas coronárias mais graves observadas na angiografia e a uma menor fração de ejeção ventricular esquerda um mês após o evento. Uma concentração sérica de PCR de alta sensibilidade superior a 10 mg/L após um EAM indica inflamação, refletindo necrose miocárdica, rutura da placa e trombose aguda. Em doentes com EAM, níveis de PCR persistentes ou crescentes estão fortemente associados a um maior risco de morte por todas as causas e morte não cardiovascular, especialmente quando a inflamação (PCR > 2,0 mg/L) persiste durante um ano.

Para além da terapia de reperfusão, muito poucas abordagens farmacológicas têm sido utilizadas para reduzir a inflamação após o EAM. Uma dessas abordagens foi o uso da colchicina no ensaio randomizado, duplamente cego e multicêntrico COVERT-MI. Este ensaio comparou cinco dias de colchicina oral com um placebo e não encontrou diferença no tamanho do enfarte entre os grupos aos cinco dias ou três meses, conforme medido por ressonância magnética cardíaca.

Os inibidores de SGLT-2 são fármacos que revolucionaram o tratamento das doenças cardiovasculares, oferecendo benefícios comprovados para doentes com insuficiência cardíaca e efeitos nefroprotetores notáveis. No entanto, a sua utilização após enfarte agudo do miocárdio (EAM) ainda não está suficientemente estabelecida, uma vez que os únicos dois ensaios clínicos publicados até agora não conseguiram atingir o seu objetivo principal de reduzir hospitalizações por insuficiência cardíaca. Além disso, a evidência da sua utilização na inflamação pós-EAM existe apenas em estudos experimentais. O estudo de Wu et al. utilizou ratinhos com knock-out global de SGLT2 (KO) para demonstrar que a dapagliflozina influencia significativamente a fibrose e inflamação cardíacas, e altera marcadamente os perfis de expressão genética de macrófagos e fibroblastos. Além disso, a dapagliflozina inibiu diretamente a inflamação dos macrófagos, suprimindo assim a ativação dos fibroblastos cardíacos.

Da mesma forma, apenas estudos experimentais mostraram que a semaglutida diminui os níveis elevados de TNF-α, IL-6, ROS e MDA no soro e tecidos cardíacos de ratinhos obesos. Ao baixar a expressão de Cxcl2, S100a8 e S100a9 nos neutrófilos, a semaglutida pode ajudar a reduzir a inflamação e o stress oxidativo cardíacos.

Portanto, o objetivo deste estudo é comparar os efeitos da dapagliflozina e da semaglutida nos marcadores inflamatórios (PCR-as e IL-6) em doentes com enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST.