Wirkung von Glp-1- und Antidiabetika-sgLT2-Wirkstoffen auf Myokardinfarkt und ultrasensitive Entzündungsüberwachung (GALACTUS-Studie) (GALACTUS)

Der primäre Risikofaktor für koronare Herzkrankheit ist Atherosklerose, wobei Entzündungen eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten dieser Erkrankung spielen. Es ist nun nachgewiesen, dass Entzündungen bei der Entwicklung von Komplikationen nach einem akuten Myokardinfarkt entscheidend sind. Diese Komplikationen können unmittelbar und mechanisch sein, wie ventrikuläre Wandruptur und ventrikuläre Arrhythmie, oder langfristig, die sich als schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinsuffizienz darstellen.

Während eines akuten Myokardinfarkts (AMI) steigt der Spiegel des zirkulierenden hochsensiblen CRP etwa sechs Stunden nach Beginn der Ischämie an. CRP-Werte, die zwischen 24 und 72 Stunden nach Symptombeginn gemessen werden, sind ein signifikanter prognostischer Marker für das Einjahresergebnis. Oprescu et al. zeigten, dass höhere hochsensitive CRP-Werte zum Zeitpunkt des AMI mit schwerwiegenderen koronaren atherosklerotischen Läsionen in der Angiographie und einer niedrigeren LVEF einen Monat nach dem Ereignis verbunden sind. Eine Serum-hochsensitive CRP-Konzentration von mehr als 10 mg/L nach einem AMI weist auf eine Entzündung hin, die myokardiale Nekrose, Plaqueruptur und akute Thrombose widerspiegelt. Bei Patienten mit AMI sind persistierende oder ansteigende CRP-Werte stark mit einem höheren Risiko für Gesamtmortalität und nicht-kardiovaskulären Tod verbunden, insbesondere wenn die Entzündung (CRP > 2,0 mg/L) über ein Jahr anhält.

Abgesehen von der Reperfusionstherapie wurden nur sehr wenige pharmakologische Ansätze zur Reduzierung von Entzündungen nach AMI eingesetzt. Ein solcher Ansatz war die Verwendung von Colchicin in der randomisierten, doppelblinden, multizentrischen COVERT-MI-Studie. Diese Studie verglich eine fünftägige orale Colchicin-Gabe mit einem Placeo und fand keinen Unterschied in der Infarktgröße zwischen den Gruppen nach fünf Tagen oder drei Monaten, gemessen durch kardiale Magnetresonanztomographie.

SGLT-2-Hemmer sind Medikamente, die das Management von kardiovaskulären Erkrankungen revolutioniert haben und nachgewiesene Vorteile für Patienten mit Herzinsuffizienz sowie bemerkenswerte nephroprotektive Effekte bieten. Ihre Anwendung nach akutem Myokardinfarkt (AMI) ist jedoch noch nicht ausreichend etabliert, da die bisher einzigen zwei veröffentlichten klinischen Studien ihr primäres Ziel, Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz zu reduzieren, nicht erreichten. Darüber hinaus gibt es Belege für ihre Anwendung bei post-AMI-Entzündungen nur in experimentellen Studien. Die Studie von Wu et al. verwendete SGLT2 global-knockout (KO)-Mäuse, um zu zeigen, dass Dapagliflozin signifikant die kardiale Fibrose und Entzündung beeinflusst und die Genexpressionsprofile von Makrophagen und Fibroblasten deutlich verändert. Darüber hinaus hemmte Dapagliflozin direkt die Makrophagenentzündung und unterdrückte dadurch die Aktivierung von kardialen Fibroblasten.

Ebenso haben nur experimentelle Studien gezeigt, dass Semaglutid erhöhte Spiegel von TNF-α, IL-6, ROS und MDA im Serum und in den Herzgeweben adipöser Mäuse senkt. Durch die Senkung der Expression von Cxcl2, S100a8 und S100a9 in Neutrophilen kann Semaglutid dazu beitragen, kardiale Entzündungen und oxidativen Stress zu reduzieren.

Daher ist das Ziel dieser Studie, die Auswirkungen von Dapagliflozin und Semaglutid auf Entzündungsmarker (hs-CRP und IL-6) bei Patienten mit akutem ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt zu vergleichen.