高コレステロール血症および混合性脂質異常症患者におけるSAL003の研究

これは多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第3相臨床試験です。 この研究は、スクリーニング期間（最大1週間）、導入期間（2週間）、二重盲検治療期間（12週間）、および延長治療期間（40週間）の4つの期間で構成され、参加者1人あたりの総研究期間は約55週間です。

約600人の参加者が無作為化されます。 適格な参加者は、18歳から75歳で、空腹時LDL-C値が2.6 mmol/Lから4.9 mmol/Lの間であり、スタチン未経験者または少なくとも3か月間脂質降下薬のウォッシュアウト期間を経た者でなければなりません。 主な除外基準には、家族性高コレステロール血症、確立した動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）、管理不良の高血圧、管理不良の糖尿病、および重大な肝障害または腎障害が含まれます。

二重盲検期間では、参加者はベースラインLDL-C（<3.4 mmol/Lまたは≥3.4 mmol/L）によって層別化され、SAL003 140 mgまたはプラセボを4週間ごとに3回（1日目、29日目、57日目）皮下注射で投与されるように無作為化されます。 12週間の二重盲検期間を完了した後、すべての参加者は延長治療期間に入り、オープンラベルでSAL003 140 mgをQ4W（4週間ごと）でさらに10回（12週から52週まで）投与されます。

主要有効性エンドポイントは、12週時点でのベースラインからのLDL-Cのパーセント変化です。主要な二次エンドポイントには、12週時点でのベースラインからのLDL-Cの変化、12週時点および52週時点でLDL-C目標値を達成した参加者の割合、および12週時点および52週時点での他の脂質パラメータ（例：TC、TG、Non-HDL-C、ApoB）のベースラインからのパーセント変化が含まれます。 安全性、免疫原性、および薬物動態は、研究全体を通じて評価されます。

主要分析は、完全解析セット（FAS）に対して実施され、反復測定混合効果モデル（MMRM）を使用して、12週時点でのSAL003群とプラセボ群の最小二乗平均差を比較します。