En undersøgelse af SAL003 hos deltagere med hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi

Dette er et multicentrisk, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3 klinisk forsøg. Studiet består af fire perioder: en screeningsperiode (op til 1 uge), en indkørselsperiode (2 uger), en dobbeltblind behandlingsperiode (12 uger) og en udvidet behandlingsperiode (40 uger), med en total forsøgsvarighed på cirka 55 uger pr. deltager.

Cirka 600 deltagere vil blive randomiseret. Kvalificerede deltagere skal være i alderen 18-75 år med et fastende LDL-C-niveau mellem 2,6 mmol/L og 4,9 mmol/L, som enten er statin-naive eller har haft en udvaskning fra kolesterolsænkende lægemidler i mindst 3 måneder. Vigtige eksklusionskriterier inkluderer familial hyperkolesterolæmi, etableret aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), ukontrolleret hypertension, dårligt kontrolleret diabetes og betydelig leverskade eller nyreinsufficiens.

I den dobbeltblinde periode vil deltagerne blive stratificeret efter baseline LDL-C (<3,4 mmol/L eller ≥3,4 mmol/L) og randomiseret til at modtage enten SAL003 140 mg eller placebo via subkutan injektion hver 4. uge i 3 doser (dag 1, 29 og 57). Efter afslutningen af den 12-ugers dobbeltblinde periode vil alle deltagere gå ind i den udvidede behandlingsperiode og modtage åben SAL003 140 mg Q4W i 10 yderligere doser (fra uge 12 til uge 52).

Det primære effektendepunkt er procentændringen fra baseline i LDL-C ved uge 12. Vigtige sekundære endepunkter inkluderer ændringen fra baseline i LDL-C ved uge 12, andelen af deltagere, der opnår LDL-C-mål ved uge 12 og uge 52, og procentændringen fra baseline i andre lipidparametre (f.eks. TC, TG, Non-HDL-C, ApoB) ved uge 12 og uge 52. Sikkerhed, immunogenicitet og farmakokinetik vil blive vurderet gennem hele studiet.

Den primære analyse vil blive udført på det fulde analysesæt (FAS) ved hjælp af en gentagne målinger mixed-effects model (MMRM) for at sammenligne den mindste kvadraters middelværdiforskel mellem SAL003- og placebogrupperne ved uge 12.