Une étude sur le SAL003 chez les participants atteints d'hypercholestérolémie et de dyslipidémie mixte

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3 multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L'étude se compose de quatre périodes : une période de sélection (jusqu'à 1 semaine), une période de rodage (2 semaines), une période de traitement en double aveugle (12 semaines) et une période de traitement prolongé (40 semaines), avec une durée totale d'étude d'environ 55 semaines par participant.

Environ 600 participants seront randomisés. Les participants éligibles doivent être âgés de 18 à 75 ans avec un taux de LDL-C à jeun compris entre 2,6 mmol/L et 4,9 mmol/L, qui sont soit naïfs aux statines, soit ont effectué un sevrage des médicaments hypolipidémiants pendant au moins 3 mois. Les principaux critères d'exclusion comprennent l'hypercholestérolémie familiale, une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) établie, une hypertension non contrôlée, un diabète mal contrôlé et une insuffisance hépatique ou rénale significative.

Dans la période en double aveugle, les participants seront stratifiés selon le LDL-C basal (<3,4 mmol/L ou ≥3,4 mmol/L) et randomisés pour recevoir soit SAL003 140 mg, soit un placebo par injection sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 3 doses (jours 1, 29 et 57). Après avoir terminé la période de 12 semaines en double aveugle, tous les participants entreront dans la période de traitement prolongé et recevront du SAL003 140 mg en ouvert toutes les 4 semaines pendant 10 doses supplémentaires (de la semaine 12 à la semaine 52).

Le critère d'efficacité principal est le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C à la semaine 12. Les critères secondaires clés incluent le changement par rapport à la valeur initiale du LDL-C à la semaine 12, la proportion de participants atteignant les objectifs cibles de LDL-C à la semaine 12 et à la semaine 52, et le pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale des autres paramètres lipidiques (par exemple, CT, TG, non-HDL-C, ApoB) à la semaine 12 et à la semaine 52. La sécurité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique seront évaluées tout au long de l'étude.

L'analyse principale sera effectuée sur l'ensemble d'analyse complet (FAS) en utilisant un modèle à effets mixtes de mesures répétées (MMRM) pour comparer la différence des moindres carrés moyens entre les groupes SAL003 et placebo à la semaine 12.