Eine Studie zu SAL003 bei Teilnehmern mit Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie. Die Studie besteht aus vier Perioden: einer Screening-Periode (bis zu 1 Woche), einer Run-in-Periode (2 Wochen), einer doppelblinden Behandlungsperiode (12 Wochen) und einer erweiterten Behandlungsperiode (40 Wochen), mit einer gesamten Studiendauer von ungefähr 55 Wochen pro Teilnehmer.

Ungefähr 600 Teilnehmer werden randomisiert. Eligible Teilnehmer müssen im Alter von 18-75 Jahren sein, mit einem Nüchtern-LDL-C-Spiegel zwischen 2,6 mmol/L und 4,9 mmol/L, die entweder Statin-naiv sind oder mindestens 3 Monate von lipidsenkenden Medikamenten ausgewaschen haben. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen familiäre Hypercholesterinämie, etablierte atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (ASCVD), unkontrollierte Hypertonie, schlecht kontrollierter Diabetes und signifikante hepatische oder renale Beeinträchtigung.

In der Doppelblind-Periode werden Teilnehmer nach Basis-LDL-C (<3,4 mmol/L oder ≥3,4 mmol/L) stratifiziert und randomisiert, um entweder SAL003 140 mg oder Placebo alle 4 Wochen für 3 Dosen (Tag 1, 29 und 57) via subkutane Injektion zu erhalten. Nach Abschluss der 12-wöchigen Doppelblindperiode treten alle Teilnehmer in die erweiterte Behandlungsperiode ein und erhalten offen-label SAL003 140 mg Q4W für 10 zusätzliche Dosen (von Woche 12 bis Woche 52).

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die prozentuale Veränderung von Basis in LDL-C in Woche 12. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen die Veränderung von Basis in LDL-C in Woche 12, der Anteil der Teilnehmer, die LDL-C-Zielwerte in Woche 12 und Woche 52 erreichen, und die prozentuale Veränderung von Basis in anderen Lipidparametern (z.B. TC, TG, Non-HDL-C, ApoB) in Woche 12 und Woche 52. Sicherheit, Immunogenität und Pharmakokinetik werden während der gesamten Studie bewertet.

Die primäre Analyse wird am Full Analysis Set (FAS) durchgeführt, unter Verwendung eines wiederholten Messungen Mixed-Effects Modells (MMRM), um die kleinste-Quadrate-Mittelwertdifferenz zwischen den SAL003- und Placebogruppen in Woche 12 zu vergleichen.