En studie av SAL003 hos deltakere med hyperkolesterolemi og blandet dyslipidemi

Dette er en multikenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase 3 klinisk studie. Studien består av fire perioder: en screeningsperiode (opptil 1 uke), en oppkjøringsperiode (2 uker), en dobbeltblind behandlingsperiode (12 uker) og en utvidet behandlingsperiode (40 uker), med en total studielengde på omtrent 55 uker per deltaker.

Omtrent 600 deltakere vil bli randomisert. Kvalifiserte deltakere må være mellom 18 og 75 år med et fastende LDL-C-nivå mellom 2,6 mmol/L og 4,9 mmol/L, som enten er statin-naive eller har vært uten lipidsenkende medisiner i minst 3 måneder. Viktige eksklusjonskriterier inkluderer familiær hyperkolesterolemi, etablert aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD), ukontrollert hypertensjon, dårlig kontrollert diabetes og betydelig leverskade eller nyreskade.

I den dobbeltblindede perioden vil deltakerne bli stratifisert etter utgangspunkt LDL-C (<3,4 mmol/L eller ≥3,4 mmol/L) og randomisert til å motta enten SAL003 140 mg eller placebo via subkutan injeksjon hver 4. uke i 3 doser (dag 1, 29 og 57). Etter å ha fullført den 12-ukers dobbeltblindede perioden, vil alle deltakere gå inn i den utvidede behandlingsperioden og motta åpen merking SAL003 140 mg Q4W for 10 ekstra doser (fra uke 12 til uke 52).

Det primære effektendepunktet er prosentvis endring fra baseline i LDL-C ved uke 12. Viktige sekundære endepunkter inkluderer endringen fra baseline i LDL-C ved uke 12, andelen deltakere som oppnår LDL-C-mål ved uke 12 og uke 52, og prosentvis endring fra baseline i andre lipidparametere (f.eks. TC, TG, ikke-HDL-C, ApoB) ved uke 12 og uke 52. Sikkerhet, immunogenisitet og farmakokinetikk vil bli vurdert gjennom hele studien.

Den primære analysen vil bli utført på Full Analysis Set (FAS) ved hjelp av en gjentatte mål blandede effekter modell (MMRM) for å sammenligne minste kvadraters middelforskjell mellom SAL003- og placebogruppene ved uke 12.