Uno studio su SAL003 in partecipanti con ipercolesterolemia e dislipidemia mista

Questo è uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di Fase 3. Lo studio si compone di quattro periodi: un Periodo di Screening (fino a 1 settimana), un Periodo di Run-in (2 settimane), un Periodo di Trattamento in Doppio Cieco (12 settimane) e un Periodo di Trattamento Esteso (40 settimane), con una durata totale dello studio di circa 55 settimane per partecipante.

Circa 600 partecipanti saranno randomizzati. I partecipanti idonei devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni con un livello di LDL-C a digiuno tra 2,6 mmol/L e 4,9 mmol/L, che siano naive alle statine o che abbiano sospeso i farmaci ipolipemizzanti per almeno 3 mesi. I principali criteri di esclusione includono ipercolesterolemia familiare, malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) accertata, ipertensione non controllata, diabete scarsamente controllato e significativa compromissione epatica o renale.

Nel Periodo in Doppio Cieco, i partecipanti saranno stratificati in base al LDL-C basale (<3,4 mmol/L o ≥3,4 mmol/L) e randomizzati a ricevere SAL003 140 mg o placebo tramite iniezione sottocutanea ogni 4 settimane per 3 dosi (Giorni 1, 29 e 57). Dopo aver completato il periodo in doppio cieco di 12 settimane, tutti i partecipanti entreranno nel Periodo di Trattamento Esteso e riceveranno SAL003 140 mg Q4W in aperto per ulteriori 10 dosi (dalla Settimana 12 alla Settimana 52).

L'endpoint primario di efficacia è la variazione percentuale dal basale del LDL-C alla Settimana 12. Gli endpoint secondari chiave includono la variazione dal basale del LDL-C alla Settimana 12, la proporzione di partecipanti che raggiungono gli obiettivi target di LDL-C alla Settimana 12 e alla Settimana 52, e la variazione percentuale dal basale di altri parametri lipidici (es. TC, TG, Non-HDL-C, ApoB) alla Settimana 12 e alla Settimana 52. La sicurezza, l'immunogenicità e la farmacocinetica saranno valutate durante tutto lo studio.

L'analisi primaria sarà eseguita sul Set di Analisi Completo (FAS) utilizzando un modello misto a effetti ripetuti (MMRM) per confrontare la differenza delle medie dei minimi quadrati tra i gruppi SAL003 e placebo alla Settimana 12.